再発または難治性の急性骨髄性白血病患者の治療におけるイキサゾミブ (MLN9708)

包含基準:

• 分子アッセイで検出されたM3およびNPM1遺伝子変異を除くフランス系アメリカ系イギリス人（FAB）サブタイプの再発性または難治性AMLの診断。スタンフォード大学で治療を受ける AML 患者は、臨床検査改善法 (CLIA) 認定検査施設で診断時に NPM1 分子変異の状態を定期的に検査されます。
• 男性または女性の患者、人種・民族の制限なし
• 患者が標準的な強力な導入化学療法に消極的であるか、医学的に不適格または抵抗力があると判断された患者。医学的に不適格な患者は、担当の主治医および主任研究者によって判断されます（併存疾患の評価、以前のAML治療戦略に対する反応と合併症が含まれますが、これらに限定されません）。
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) 0 ～ 2
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

• 次のような女性患者:

  • スクリーニング来院前に少なくとも 1 年間閉経後である、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 妊娠の可能性がある場合、インフォームドコンセントフォームへの署名時から治験薬の最後の投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を同時に実践することに同意し、かつ、
  • 該当する場合は、治療固有の妊娠予防プログラムのガイドラインにも従う必要があります。または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません）

• 男性患者は、たとえ外科的に避妊されている場合でも（つまり、精管切除術後の状態）、以下のいずれかに同意する必要があります。

  • 治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後90日まで効果的な避妊法を実践することに同意する、または
  • 該当する場合は、治療固有の妊娠予防プログラムのガイドラインにも従う必要があります。または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません）
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN
• 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min

除外基準:

• 授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性となった女性患者
• 登録前14日以内の大手術
• 登録前14日以内の放射線療法。関与する領域が小さい場合、治療とMLN9708の投与の間の十分な間隔は7日とみなされます。
• 活動性かつ制御不能な中枢神経系（CNS）の白血病関与が判明している（スクリーニングの一環として腰椎穿刺を行う必要はない）
• 重大な制御不能な感染症が進行中の感染症に罹患している
• -制御されていない高血圧、制御されていない不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または心筋梗塞など、患者を治療を受ける不当なリスクにさらす可能性のある、心臓、腎臓、肝臓、またはその他の臓器系に関連する他の重篤な併発疾患または重篤な臓器機能不全を患っている過去6ヶ月以内
• -MLN9708の初回投与前14日以内に、シトクロムP450の強力な阻害剤、ファミリー1、サブファミリーA、ポリペプチド2（CYP1A2）（フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン）、シトクロムP450の強力な阻害剤、ファミリー3、サブファミリーAによる全身治療(CYP3A) (クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール) または強力な CYP3A 誘導剤 (リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール)、またはイチョウ葉またはセントジョーンズワートの使用
• 進行中または活動性の全身感染症、活動性B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染症、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性が判明している
• -困難を含むMLN9708の経口吸収または耐性を妨げる可能性がある既知の胃腸（GI）疾患またはGI処置
• 研究登録前2年以内に別の悪性腫瘍と診断または治療された、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、何らかの残存疾患の証拠がある。非黒色腫皮膚がんまたはあらゆるタイプの上皮内がんを患う患者は、完全切除を受けた場合には除外されません。これは、急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の以前の診断を妨げるものではありません
• 患者はスクリーニング中の臨床検査でグレード3以上の末梢神経障害、または痛みを伴うグレード2を患っている
• -この試験の開始から21日以内およびこの試験の期間全体にわたる、この試験に含まれていない他の治験薬を用いた臨床試験を含む他の臨床試験への参加
• -治験薬、その類似体、または薬剤のさまざまな製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー