Ixazomib (MLN9708) v léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza relabující nebo refrakterní AML jakéhokoli podtypu French American British (FAB) kromě genetické mutace M3 a NPM1 detekované molekulárním testem; U pacientů s AML léčených ve Stanfordu je v době diagnózy rutinně kontrolován stav molekulární mutace NPM1 v laboratoři s certifikací Clinical Laboratory Improvement Add (CLIA)
• Mužské nebo ženské pacienty a žádná rasově-etnická omezení
• Pacienti nejsou ochotni nebo jsou z lékařského hlediska nezpůsobilí nebo odolní vůči standardní intenzivní indukční chemoterapii; pacienty, kteří jsou zdravotně nezpůsobilí, určí ošetřující primární hematolog a hlavní zkoušející (mimo jiné včetně vyhodnocení komorbidit a odezvy a komplikací na předchozí strategii léčby AML)
• Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0 až 2
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, A
  • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
  • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
  • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
• Velká operace do 14 dnů před zápisem
• Radioterapie do 14 dnů před zařazením; pokud je dotčené pole malé, bude se 7 dní považovat za dostatečný interval mezi léčbou a podáním MLN9708
• Známé aktivní a nekontrolované postižení centrálního nervového systému (CNS) leukemií (není nutné provádět lumbální punkci jako součást screeningu)
• Mít významnou nekontrolovanou infekčně aktivní infekci
• Máte jiné závažné souběžné onemocnění nebo závažnou orgánovou dysfunkci zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které mohou pacienta vystavit nepřiměřenému riziku léčby, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu za posledních 6 měsíců
• Systémová léčba, do 14 dnů před první dávkou MLN9708, silnými inhibitory cytochromu P450, rodina 1, podrodina A, polypeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silné inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A (CYP3A) (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) nebo silné induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital nebo použití Stutobarbitalu
• Známá probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV)
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s orální absorpcí nebo tolerancí MLN9708 včetně obtíží
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduální choroby; pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci; to nevylučuje předchozí diagnózu akutní myeloidní leukémie nebo myelodysplastického syndromu
• Pacient má periferní neuropatii ≥ 3. stupně nebo 2. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během screeningu
• Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 21 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla