Ixazomib (MLN9708) bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Diagnose van recidiverende of refractaire AML van elk Frans-Amerikaans Brits (FAB) subtype behalve M3 en NPM1 genetische mutatie gedetecteerd door moleculaire assay; Bij AML-patiënten die in Stanford worden behandeld, wordt de moleculaire mutatiestatus van NPM1 routinematig gecontroleerd op het moment van diagnose in een door een Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA) gecertificeerd laboratorium
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten en geen ras-etnische beperkingen
• Patiënten die niet bereid zijn, of vastbesloten zijn medisch ongeschikt te zijn voor of resistent zijn tegen standaard intensieve inductiechemotherapie; patiënten die medisch ongeschikt zijn, worden bepaald door de behandelende primaire hematoloog en de hoofdonderzoeker (inclusief maar niet beperkt tot evaluatie van comorbiditeiten en respons op en complicaties bij eerdere AML-behandelingsstrategie)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tot 2
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, EN
  • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
  • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
  • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN)
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
• Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënt die borstvoeding geeft of een positieve serumzwangerschapstest heeft tijdens de screeningperiode
• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving
• Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving; als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van MLN9708
• Bekende actieve en ongecontroleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) van leukemie (een lumbaalpunctie hoeft niet te worden uitgevoerd als onderdeel van screening)
• Heb een significante ongecontroleerde infectie actieve infectie
• Een andere ernstige gelijktijdige ziekte of ernstige orgaandisfunctie hebben waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn, waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om een ​​behandeling te ondergaan, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis MLN9708, met sterke remmers van cytochroom P450, familie 1, subfamilie A, polypeptide 2 (CYP1A2) (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A) (claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) of sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid
• Bekende aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van MLN9708 zou kunnen verstoren, inclusief problemen
• gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte; patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze volledige resectie hebben ondergaan; dit sluit eerdere diagnose van acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom niet uit
• Patiënt heeft ≥ graad 3 perifere neuropathie, of graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screening
• Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 21 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel