Ixazomib (MLN9708) vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Diagnos av återfallande eller refraktär AML av någon fransk-amerikansk brittisk (FAB) subtyp utom M3 och NPM1 genetisk mutation detekterad genom molekylär analys; AML-patienter som behandlas på Stanford får NPM1 molekylär mutationsstatus kontrollerad rutinmässigt vid tidpunkten för diagnos i ett Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA)-certifierat laboratorium
• Manliga eller kvinnliga patienter och inga ras-etniska restriktioner
• Patienter är ovilliga, eller som är fast beslutna att vara medicinskt olämpliga för eller resistenta mot standardintensiv induktionskemoterapi; patienter som är medicinskt olämpliga kommer att bestämmas av den behandlande primära hematologen och huvudutredaren (inklusive men inte begränsat till utvärdering av samsjukligheter och svar och komplikationer på tidigare AML-behandlingsstrategi)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 till 2
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

• Kvinnliga patienter som:

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att praktisera 2 effektiva preventivmetoder, samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, OCH
  • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

  • Gå med på att använda effektiva barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; (periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN
• Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min

Exklusions kriterier:

• Kvinnlig patient som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden
• Stor operation inom 14 dagar före inskrivning
• Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning; om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av MLN9708
• Känd aktiv och okontrollerad inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av leukemi (en lumbalpunktion behöver inte utföras som en del av screening)
• Har en betydande okontrollerad infektionsaktiv infektion
• Har annan allvarlig samtidig sjukdom eller allvarlig organdysfunktion som involverar hjärtat, njurarna, levern eller andra organsystem som kan utsätta patienten för en överdriven risk att genomgå behandling inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av MLN9708, med starka hämmare av cytokrom P450, familj 1, underfamilj A, polypeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), starka hämmare av cytokrom P450, familj A 3, underfamilj (CYP3A) (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) eller starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, fenobarbital), eller användning av St. biloba eller St. biloba.
• Känd pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-ingrepp som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av MLN9708 inklusive svårigheter
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom; patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion; detta utesluter inte tidigare diagnos av akut myeloid leukemi eller myelodysplastiskt syndrom
• Patienten har ≥ grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningen
• Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 21 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningen
• Känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel