Ixazomib (MLN9708) 治疗复发或难治性急性髓性白血病患者

纳入标准：

• 分子检测检测到除 M3 和 NPM1 基因突变外的任何法裔美国人英国 (FAB) 亚型的复发性或难治性 AML 的诊断；在斯坦福大学接受治疗的 AML 患者在临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室进行诊断时常规检查 NPM1 分子突变状态
• 男性或女性患者，无种族限制
• 患者不愿意或被确定在医学上不适合或对标准强化诱导化疗有抵抗力；医学上不适合的患者将由主治血液学家和主要研究者确定（包括但不限于评估合并症，以及对先前 AML 治疗策略的反应和并发症）
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 0 至 2
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

• 女性患者：

  • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
  • 手术无菌，或
  • 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天同时采用 2 种有效的避孕方法，并且
  • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）

• 男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须同意以下其中一项：

  • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
  • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）
• 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常范围上限 (ULN)
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN
• 计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min

排除标准：

• 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者
• 入组前 14 天内进行过大手术
• 入组前14天内接受过放疗；如果涉及的区域很小，7 天将被认为是治疗和 MLN9708 给药之间的足够间隔
• 已知主动和不受控制的中枢神经系统 (CNS) 受累于白血病（不需要进行腰椎穿刺作为筛查的一部分）
• 有明显的不受控制的感染活动性感染
• 患有其他严重并发疾病或涉及心脏、肾脏、肝脏或其他器官系统的严重器官功能障碍，可能使患者面临接受治疗的过度风险，包括未控制的高血压、未控制的心律失常、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞过去6个月内
• 全身治疗，在首次给药 MLN9708 前 14 天内，使用细胞色素 P450、家族 1、亚家族 A、多肽 2 (CYP1A2) 强抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星）、细胞色素 P450 强抑制剂、家族 3、亚家族 A (CYP3A)（克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康​​唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑）或强效 CYP3A 诱导剂（利福平、利福喷汀、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或使用银杏叶或圣约翰草
• 已知持续或活动性全身感染、活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 可能干扰 MLN9708 的口服吸收或耐受性的已知胃肠道 (GI) 疾病或 GI 程序，包括困难
• 在研究入组前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据；患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不排除在外；这并不排除先前对急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征的诊断
• 患者有 ≥ 3 级周围神经病变，或 2 级并在筛选期间进行临床检查时伴有疼痛
• 在本试验开始后 21 天内和整个试验期间参与其他临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验
• 已知对任何研究药物、其类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏