Iksatsomibi (MLN9708) hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Minkä tahansa ranskalaisen amerikkalaisen brittiläisen (FAB) alatyypin uusiutuneen tai refraktaarisen AML:n diagnoosi paitsi M3- ja NPM1-geenimutaatiot, jotka on havaittu molekyylimäärityksellä; Stanfordissa hoidettujen AML-potilaiden NPM1-molekyylimutaatioiden tila tarkistetaan rutiininomaisesti diagnoosin yhteydessä CLIA-sertifioidussa laboratoriossa.
• Mies- tai naispotilaat, ei rotu-etnisiä rajoituksia
• Potilaat eivät halua tai joiden on todettu olevan lääketieteellisesti sopimattomia tai vastustuskykyisiä tavalliseen intensiiviseen induktiokemoterapiaan; Hoitava ensisijainen hematologi ja päätutkija määrittävät potilaat, jotka ovat lääketieteellisesti sopimattomia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, samanaikaisten sairauksien sekä vasteen ja komplikaatioiden arviointi aiempaan AML-hoitostrategiaan)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

• Naispotilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, JA
  • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

• Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

• Naispotilas, joka imettää tai jolla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana
• Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; jos kyseessä oleva kenttä on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja MLN9708:n antamisen välillä
• Leukemian tunnettu aktiivinen ja hallitsematon keskushermosto (CNS) (lannepunktiota ei tarvitse tehdä osana seulontaa)
• Sinulla on merkittävä hallitsematon infektio-aktiivinen infektio
• sinulla on jokin muu vakava samanaikainen sairaus tai vakava elimen toimintahäiriö, johon liittyy sydän, munuainen, maksa tai muu elinjärjestelmä, joka voi asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin joutua hoitoon, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireet aiheuttavat kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
• Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä MLN9708-annosta, vahvoilla sytokromi P450:n estäjillä, perhe 1, alaryhmä A, polypeptidi 2 (CYP1A2) (fluvoksamiini, enoksasiini, siprofloksasiini), vahvoilla sytokromi P450:n estäjillä, subfamily A3 (CYP3A) (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, posakonatsoli) tai voimakkaat CYP3A:n indusoijat (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai johneksen käyttö
• Tunnettu meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu HIV-positiivinen
• Tunnettu maha-suolikanavan (GI) sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä MLN9708:n imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien vaikeudet
• joilla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai joilla on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on todisteita jäännössairaudesta; potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio; tämä ei estä aiempaa akuutin myelooisen leukemian tai myelodysplastisen oireyhtymän diagnosointia
• Potilaalla on ≥ asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2 kipu kliinisessä tutkimuksessa seulonnan aikana
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 21 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa