Ixazomib (MLN9708) i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av residiverende eller refraktær AML av enhver fransk-amerikansk britisk (FAB) subtype unntatt genetisk mutasjon M3 og NPM1 påvist ved molekylær analyse; AML-pasienter behandlet på Stanford får NPM1 molekylær mutasjonsstatus kontrollert rutinemessig ved diagnosetidspunktet i et Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA)-sertifisert laboratorium
• Mannlige eller kvinnelige pasienter og ingen rase-etniske begrensninger
• Pasienter er uvillige eller som er fastslått å være medisinsk uegnet for eller motstandsdyktige mot standard intensiv induksjonskjemoterapi; Pasienter som er medisinsk uegnet vil bli bestemt av den behandlende primærhematologen og hovedforskeren (inkludert, men ikke begrenset til, evaluering av komorbiditeter, og respons og komplikasjoner til tidligere AML-behandlingsstrategi)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 til 2
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

• Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, OG
  • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil; (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
  • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER
  • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil; (periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden
• Større operasjon innen 14 dager før påmelding
• Strålebehandling innen 14 dager før påmelding; hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av MLN9708
• Kjent aktiv og ukontrollert involvering av sentralnervesystemet (CNS) av leukemi (en lumbalpunksjon trenger ikke å utføres som en del av screening)
• Har en betydelig ukontrollert infeksjonsaktiv infeksjon
• Har annen alvorlig samtidig sykdom eller alvorlig organdysfunksjon som involverer hjerte, nyre, lever eller annet organsystem som kan sette pasienten i overdreven risiko for å gjennomgå behandling, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Systemisk behandling, innen 14 dager før første dose av MLN9708, med sterke hemmere av cytokrom P450, familie 1, underfamilie A, polypeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoksacin, ciprofloksacin), sterke hemmere av cytokrom P450, familie A 3, underfamilie (CYP3A) (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) eller sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, fenobarbital), eller bruk av G. biloba orbital.
• Kjent pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av MLN9708, inkludert vanskeligheter
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom; pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon; dette utelukker ikke tidligere diagnose av akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom
• Pasienten har ≥ grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse under screeningen
• Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 21 dager etter starten av denne studien og gjennom hele varigheten av denne studien
• Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel