Ixazomib (MLN9708) no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de LMA recidivante ou refratária de qualquer subtipo franco-americano britânico (FAB), exceto mutação genética M3 e NPM1 detectada por ensaio molecular; Os pacientes com LMA tratados em Stanford têm o status de mutação molecular NPM1 verificado rotineiramente no momento do diagnóstico em um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA)
• Pacientes do sexo masculino ou feminino e sem restrições de raça e etnia
• Pacientes que não desejam, ou que são considerados clinicamente inaptos ou resistentes à quimioterapia de indução intensiva padrão; os pacientes clinicamente inaptos serão determinados pelo hematologista responsável pelo tratamento e pelo investigador principal (incluindo, entre outros, avaliação de comorbidades e resposta e complicações à estratégia anterior de tratamento de LMA)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, E
  • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção)

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal (ULN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN
• Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min

Critério de exclusão:

• Paciente do sexo feminino que está amamentando ou teve um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição
• Radioterapia até 14 dias antes da inscrição; se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração de MLN9708
• Envolvimento ativo e descontrolado do sistema nervoso central (SNC) conhecido por leucemia (uma punção lombar não precisa ser realizada como parte da triagem)
• Tem uma infecção significativa descontrolada infecção ativa
• Tem outra doença concomitante grave ou disfunção grave de órgão envolvendo coração, rim, fígado ou outro sistema orgânico que possa colocar o paciente em risco indevido de se submeter a tratamento, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Tratamento sistêmico, 14 dias antes da primeira dose de MLN9708, com fortes inibidores do citocromo P450, família 1, subfamília A, polipeptídeo 2 (CYP1A2) (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), fortes inibidores do citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A) (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João
• Infecção sistêmica ativa ou em andamento conhecida, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção ou tolerância oral de MLN9708, incluindo dificuldade
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual; pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa; isso não exclui o diagnóstico prévio de leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica
• O paciente tem neuropatia periférica ≥ grau 3 ou grau 2 com dor no exame clínico durante a triagem
• Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 21 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente