Ixazomib (MLN9708) visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Bármely francia-amerikai brit (FAB) altípus relapszusos vagy refrakter AML-ének diagnosztizálása, kivéve az M3 és NPM1 molekuláris vizsgálattal kimutatott genetikai mutációt; A Stanfordban kezelt AML-betegek NPM1 molekuláris mutációs státuszát a diagnózis felállításakor rutinszerűen ellenőrzik a Clinical Laboratory Improvement Módosítás (CLIA) által tanúsított laboratóriumban.
• Férfi vagy női betegek, faji és etnikai korlátozás nélkül
• Azok a betegek, akik nem hajlandók a szokásos intenzív indukciós kemoterápiára, vagy akikről megállapították, hogy egészségügyileg alkalmatlanok vagy rezisztensek rá; Az egészségügyileg alkalmatlan betegeket a kezelő elsődleges hematológus és a vizsgálatvezető határozza meg (beleértve, de nem kizárólagosan a társbetegségek, valamint a korábbi AML kezelési stratégiára adott válasz és szövődmények értékelését)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-2
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

• Női betegek, akik:

  • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
  • műtétileg sterilek, VAGY
  • Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy egyidejűleg két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, ÉS
  • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY
  • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)

• A férfi betegeknek még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk a következők egyikét:

  • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
  • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY
  • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)
• Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN
• Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc

Kizárási kritériumok:

• Nőbeteg, aki szoptat, vagy akinek pozitív szérum terhességi tesztje van a szűrési időszakban
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül
• sugárterápia a beiratkozás előtt 14 napon belül; ha az érintett terület kicsi, akkor a kezelés és az MLN9708 beadása között 7 nap elegendő időköznek számít
• Leukémia ismert aktív és kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) érintettsége (a szűrés részeként nem szükséges lumbálpunkciót végezni)
• Jelentős, ellenőrizetlen fertőzéssel rendelkező aktív fertőzése van
• Egyéb súlyos egyidejű betegsége vagy súlyos szervi működési zavara van, amely a szívet, a vesét, a májat vagy más szervrendszert érinti, ami indokolatlan kockázatnak teheti ki a beteget a kezelésre, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívinfarktust. az elmúlt 6 hónapban
• Szisztémás kezelés az MLN9708 első adagja előtt 14 napon belül, erős citokróm P450 inhibitorokkal, 1. család, A alcsalád, polipeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), erős citokróm P450 inhibitorokkal, subfamily A3. (CYP3A) (klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) vagy erős CYP3A induktorok (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, phenobarbital vagy St.
• Ismert folyamatban lévő vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív
• Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja az MLN9708 orális felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nehézségeket
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradványbetegségre utaló jelek vannak; a nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át; ez nem zárja ki az akut myeloid leukémia vagy a myelodysplasiás szindróma korábbi diagnosztizálását
• A betegnek ≥ 3. fokozatú perifériás neuropátiája van, vagy 2. fokozatú fájdalommal jár a klinikai vizsgálat során a szűrés során
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat megkezdését követő 21 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt
• Ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjaikra vagy bármely szer különböző készítményeiben lévő segédanyagokra