Ixazomib (MLN9708) bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer rezidivierten oder refraktären AML eines beliebigen französisch-amerikanisch-britischen Subtyps (FAB), mit Ausnahme der genetischen Mutation M3 und NPM1, die durch molekulare Tests nachgewiesen wurde; Bei AML-Patienten, die in Stanford behandelt werden, wird der molekulare Mutationsstatus von NPM1 zum Zeitpunkt der Diagnose routinemäßig in einem vom Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA) zertifizierten Labor überprüft
• Männliche oder weibliche Patienten und keine ethnischen Einschränkungen
• Patienten sind nicht bereit oder werden als medizinisch ungeeignet oder resistent gegen eine standardmäßige intensive Induktionschemotherapie eingestuft. Patienten, die medizinisch nicht geeignet sind, werden vom behandelnden primären Hämatologen und dem Hauptprüfer bestimmt (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Bewertung von Komorbiditäten sowie des Ansprechens und der Komplikationen auf die vorherige AML-Behandlungsstrategie).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

• Patientinnen, die:

  • Sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
  • Sind chirurgisch steril, ODER
  • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, erklären Sie sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden UND
  • Muss gegebenenfalls auch die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms einhalten ODER
  • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht; (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung)

• Männliche Patienten müssen, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. im Status nach der Vasektomie), einer der folgenden Bedingungen zustimmen:

  • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (OR) eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden
  • Muss gegebenenfalls auch die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms einhalten ODER
  • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht; (Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min

Ausschlusskriterien:

• Patientin, die stillt oder während des Screening-Zeitraums einen positiven Serumschwangerschaftstest hat
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung; Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichender Zeitraum zwischen der Behandlung und der Verabreichung von MLN9708 angesehen
• Bekannte aktive und unkontrollierte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an Leukämie (eine Lumbalpunktion muss im Rahmen des Screenings nicht durchgeführt werden)
• Sie haben eine schwere, unkontrollierte, aktive Infektion
• Andere schwere gleichzeitige Erkrankungen oder schwerwiegende Organfunktionsstörungen des Herzens, der Niere, der Leber oder eines anderen Organsystems haben, die den Patienten einem übermäßigen Risiko für eine Behandlung aussetzen können, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MLN9708 mit starken Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 1, Unterfamilie A, Polypeptid 2 (CYP1A2) (Fluvoxamin, Enoxacin, Ciprofloxacin), starken Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) (Clarithromycin, Telithromycin, Itraconazol, Voriconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Posaconazol) oder starke CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut
• Bekannte anhaltende oder aktive systemische Infektion, aktive Hepatitis-B- oder C-Virusinfektion oder bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannte Magen-Darm-Erkrankungen oder gastrointestinale Eingriffe, die die orale Absorption oder Verträglichkeit von MLN9708 beeinträchtigen könnten, einschließlich Schwierigkeiten
• innerhalb von 2 Jahren vor der Aufnahme in die Studie eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt wurde oder bereits zuvor eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert wurde und Anzeichen einer Resterkrankung vorliegen; Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben; Dies schließt die vorherige Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie oder eines myelodysplastischen Syndroms nicht aus
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 3 oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screenings
• Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solchen mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 21 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs