Ixazomib (MLN9708) dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic de LAM récidivante ou réfractaire de tout sous-type franco-américain britannique (FAB) à l'exception de la mutation génétique M3 et NPM1 détectée par dosage moléculaire ; Les patients atteints de LAM traités à Stanford font vérifier régulièrement leur statut de mutation moléculaire NPM1 au moment du diagnostic dans un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendment)
• Patients masculins ou féminins et aucune restriction raciale et ethnique
• Les patients qui ne veulent pas ou qui sont jugés médicalement inaptes ou résistants à la chimiothérapie d'induction intensive standard ; les patients médicalement inaptes seront déterminés par l'hématologue principal traitant et l'investigateur principal (y compris, mais sans s'y limiter, l'évaluation des comorbidités, et la réponse et les complications à la stratégie de traitement antérieure de la LMA)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

• Patientes qui :

  • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
  • Sont chirurgicalement stériles, OU
  • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ET
  • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)

• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
  • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique (p. ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min

Critère d'exclusion:

• Patiente qui allaite ou qui a un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription ; si le champ impliqué est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration de MLN9708
• Implication active et incontrôlée du système nerveux central (SNC) dans la leucémie (une ponction lombaire n'a pas besoin d'être effectuée dans le cadre du dépistage)
• Avoir une infection active importante non contrôlée
• Avoir une autre maladie concomitante grave ou un dysfonctionnement organique grave impliquant le cœur, les reins, le foie ou un autre système organique pouvant exposer le patient à un risque indu de suivre un traitement, y compris une hypertension non contrôlée, des arythmies cardiaques non contrôlées, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine instable ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose de MLN9708, avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 1, sous-famille A, polypeptide 2 (CYP1A2) (fluvoxamine, énoxacine, ciprofloxacine), des inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A) (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou inducteurs puissants du CYP3A (rifampine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis
• Infection systémique en cours ou active connue, infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du MLN9708, y compris la difficulté
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou ayant déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle ; les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète ; cela n'exclut pas un diagnostic antérieur de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique
• Le patient a une neuropathie périphérique ≥ grade 3, ou grade 2 avec douleur à l'examen clinique lors du dépistage
• Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 21 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent