Иксазомиб (MLN9708) в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Диагностика рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ любого французско-американско-британского (FAB) подтипа, за исключением генетической мутации M3 и NPM1, обнаруженной с помощью молекулярного анализа; У пациентов с ОМЛ, проходящих лечение в Стэнфорде, статус молекулярной мутации NPM1 регулярно проверяется во время постановки диагноза в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправкой на улучшение клинических лабораторий (CLIA).
• Пациенты мужского или женского пола и без расово-этнических ограничений
• Пациенты, не желающие или признанные непригодными по медицинским показаниям для стандартной интенсивной индукционной химиотерапии или устойчивые к ней; пациенты, которые не подходят с медицинской точки зрения, будут определены лечащим основным гематологом и главным исследователем (включая, помимо прочего, оценку сопутствующих заболеваний, а также ответ и осложнения на предыдущую стратегию лечения ОМЛ)
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) от 0 до 2
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

• Пациенты женского пола, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, И
  • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться на одно из следующих условий:

  • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.

Критерий исключения:

• Женщина-пациентка, кормящая грудью или имеющая положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга
• Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации
• Лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления; если пораженное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между обработкой и введением MLN9708.
• Известное активное и неконтролируемое поражение центральной нервной системы (ЦНС) лейкемией (люмбальная пункция не требуется как часть скрининга)
• Имеют значительную неконтролируемую инфекцию, активную инфекцию
• Наличие другого тяжелого сопутствующего заболевания или серьезной органной дисфункции, включая сердце, почки, печень или другую систему органов, которые могут подвергать пациента неоправданному риску прохождения лечения, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемую сердечную аритмию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда. за последние 6 месяцев
• Системное лечение, в течение 14 дней до первой дозы MLN9708, сильными ингибиторами цитохрома Р450, семейство 1, подсемейство А, полипептид 2 (CYP1A2) (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами цитохрома Р450, семейство 3, подсемейство А (CYP3A) (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильные индукторы CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал), или использование гинкго двулопастного или зверобоя
• Известная текущая или активная системная инфекция, активная инфекция, вызванная вирусом гепатита В или С, или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость MLN9708, включая трудности
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания; пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если им была проведена полная резекция; это не исключает предшествующего диагноза острого миелоидного лейкоза или миелодиспластического синдрома.
• У пациента периферическая невропатия ≥ 3 степени или 2 степени с болью при клиническом обследовании во время скрининга.
• Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 21 дня с начала этого исследования и в течение всего периода исследования.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.