Iksazomib (MLN9708) w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie nawrotowej lub opornej na leczenie AML dowolnego podtypu francusko-amerykańsko-brytyjskiego (FAB) z wyjątkiem mutacji genetycznych M3 i NPM1 wykrytych testem molekularnym; Pacjenci z AML leczeni w Stanford mają rutynowo sprawdzany status mutacji molekularnej NPM1 w momencie diagnozy w laboratorium certyfikowanym przez Clinical Laboratory Improvement Poprawka (CLIA)
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, bez ograniczeń rasowo-etnicznych
• Pacjenci nie chcą lub są medycznie niezdolni do standardowej intensywnej chemioterapii indukcyjnej lub oporni na nią; pacjenci, którzy są niesprawni medycznie, zostaną określeni przez głównego hematologa prowadzącego leczenie i głównego badacza (w tym między innymi ocena chorób współistniejących oraz odpowiedź i powikłania poprzedniej strategii leczenia AML)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 2
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

• Pacjentki, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ORAZ
  • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)

• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

  • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x GGN
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem; jeśli zaangażowane pole jest małe, 7 dni będzie uważane za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem MLN9708
• Znane aktywne i niekontrolowane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w białaczce (nakłucie lędźwiowe nie musi być wykonywane jako część badań przesiewowych)
• Mają znaczną niekontrolowaną infekcję aktywną infekcję
• współistniejąca inna ciężka choroba lub poważna dysfunkcja narządów obejmująca serce, nerki, wątrobę lub inny układ narządów, która może narazić pacjenta na nadmierne ryzyko poddania się leczeniu, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką MLN9708, silnymi inhibitorami cytochromu P450, rodzina 1, podrodzina A, polipeptydem 2 (CYP1A2) (fluwoksamina, enoksacyna, cyprofloksacyna), silnymi inhibitorami cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A (CYP3A) (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnych induktorów CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca
• Znana trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg ze strony przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję MLN9708 po podaniu doustnym, w tym trudności
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej; pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję; nie wyklucza to wcześniejszego rozpoznania ostrej białaczki szpikowej lub zespołu mielodysplastycznego
• Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia ≥ 3 lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas badania przesiewowego
• Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 21 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka