Ixazomib (MLN9708) en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de LMA recidivante o refractaria de cualquier subtipo francoamericano británico (FAB), excepto mutación genética M3 y NPM1 detectada mediante ensayo molecular; A los pacientes con AML tratados en Stanford se les verifica el estado de la mutación molecular de NPM1 de forma rutinaria en el momento del diagnóstico en un laboratorio certificado por la Enmienda de Mejora del Laboratorio Clínico (CLIA, por sus siglas en inglés).
• Pacientes masculinos o femeninos y sin restricciones raciales-étnicas
• Los pacientes no están dispuestos, o se determina que son médicamente inadecuados o resistentes a la quimioterapia de inducción intensiva estándar; los pacientes que no son médicamente aptos serán determinados por el hematólogo primario tratante y el investigador principal (lo que incluye, entre otros, la evaluación de las comorbilidades y la respuesta y las complicaciones de la estrategia de tratamiento previa de la AML)
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

• Pacientes mujeres que:

  • Es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, Y
  • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)

• Los pacientes masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (la abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior del rango normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN
• Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min

Criterio de exclusión:

• Paciente mujer que está amamantando o tiene una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección
• Cirugía mayor dentro de los 14 días antes de la inscripción
• Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; si el campo afectado es pequeño, 7 días se considerará un intervalo suficiente entre el tratamiento y la administración de MLN9708
• Compromiso conocido activo y no controlado del sistema nervioso central (SNC) de la leucemia (no es necesario realizar una punción lumbar como parte de la detección)
• Tiene una infección activa significativa no controlada
• Tiene otra enfermedad concurrente grave o disfunción orgánica grave que involucra el corazón, los riñones, el hígado u otro sistema de órganos que puede poner al paciente en un riesgo indebido de someterse a un tratamiento, incluida la hipertensión no controlada, las arritmias cardíacas no controladas, la insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, la angina inestable o el infarto de miocardio. en los últimos 6 meses
• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de MLN9708, con inhibidores potentes del citocromo P450, familia 1, subfamilia A, polipéptido 2 (CYP1A2) (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inhibidores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan
• Infección sistémica activa o en curso conocida, infección activa por el virus de la hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de MLN9708, incluida la dificultad
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual; los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa; esto no excluye el diagnóstico previo de leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico
• El paciente tiene neuropatía periférica de grado ≥ 3 o grado 2 con dolor en el examen clínico durante la selección
• Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 21 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.