화학요법 저항성 또는 난치성 급성 림프구성 백혈병 환자에서 TCR 및 4-1BB 신호 도메인에 부착된 항-CD19를 포함하도록 조작된 방향 전환된 자가 T 세포에 대한 연구
2023년 6월 20일 업데이트: University of Pennsylvania
화학요법 내성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병 환자에서 TCR 및 4-1BB 신호 도메인에 부착된 항-CD19를 포함하도록 조작된 방향 전환된 자가 T 세포의 2상 연구
이것은 탠덤 TCR 및 4-1BB(TCR/4-1BB)를 함께 발현하는 CD19 키메라 항원 수용체를 발현하는 자가 T 세포의 단일 주입의 효능과 안전성을 결정하기 위한 단일 센터, 단일 암, 오픈 라벨 II상 연구입니다. 재발성 또는 불응성 B 세포 급성 림프 구성 백혈병을 가진 성인 환자의 자극 도메인 (CART-19 세포라고 함).
포함 기준은 18세 이상의 B 세포 ALL, 재발 또는 불응성 성인 환자를 포함하도록 설계되었으며, 치료 옵션(예: 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식)이 없으며 예후가 제한적입니다(예상 생존 기간 12주 초과). 현재 가능한 치료법.
연구 제품은 항-CD19 scFv TCR:41BB를 발현하기 위해 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 CART-19 세포입니다.
1~5 x 108 형질도입된 CAR T 세포의 주입.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
연구 유형
중재적
등록 (실제)
42
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
- 모든 연구 절차 이전에 서명된 정보에 입각한 동의서를 얻어야 합니다.
재발성 또는 불응성 B 세포 ALL
- 1차 이상의 BM 재발 또는
- 동종이계 조혈모세포이식 후 골수 재발 및 이식 후 100일 초과 또는
- 불응성 질환 환자의 경우:
나. > 2회 이상의 화학요법 요법 후 CR을 달성하지 못한 < 60세 ii. 이전 화학 요법 1회 후 CR을 달성하지 못한 >60세 d. Ph+ ALL 환자는 티로신 키나제 억제제 요법에 실패한 경우 자격이 있습니다.
- 스크리닝 3개월 이내에 유동 세포측정법에 의한 골수 또는 말초 혈액에서의 CD19 종양 발현의 기록.
다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:
- 크레아티닌 < 1.6mg/dl
- ALT/AST < 정상 범위 상한의 3배
- 직접 빌리루빈 <2.0 mg/dl
- ≤ 1등급 호흡곤란, 실내 공기의 맥박 산소 > 92% 및 DLCO > 40%(임상적으로 적절한 경우 빈혈에 대해 교정됨)로 정의되는 최소 수준의 폐활력이 있어야 합니다.
- ECHO/MUGA에 의해 확인된 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 40%
- 림프구가 5% 이상인 골수
- 남성 또는 여성 연령 ≥ 18세
- 0 또는 1인 ECOG 수행 상태
- 백혈구 성분채집술에 대한 금기사항 없음.
재치료 포함 기준
- 실적 상태 0-1
다음을 포함한 적절한 장기 시스템 기능:
- 크레아티닌 < 1.6mg/dl
- ALT/AST < 정상 상한치의 3배
- 총 빌리루빈 < 2.0 mg/dl
- ≤ 1등급 호흡곤란, 실내 공기의 맥박 산소 > 92% 및 DLCO > 40%(임상적으로 적절한 경우 빈혈에 대해 교정됨)로 정의되는 최소 수준의 폐활력이 있어야 합니다.
- 좌심실 박출률 ≥ 40%
- 백혈구 성분채집술에 대한 금기 사항 없음(재치료에 필요한 경우)
- 재치료에 대한 자발적인 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
제외 기준
- 격리된 골수외 질환 재발
- 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염
- New York Heart Association Classification에 따른 Class III/IV 심혈관 장애
- HIV 감염
- 활동성 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD) 또는 등록 4주 이내에 GVHD에 대한 면역억제제가 필요한 경우.
- 전신 스테로이드의 동시 사용 또는 면역 억제제의 만성 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다. 스테로이드 및 면역억제제 사용에 관한 추가 정보.
- 악성 종양에 의한 활성 CNS 침범. 참고: 효과적으로 치료받은 CNS 질환 병력이 있는 환자는 치료가 등록 전 4주 이상이었다면 자격이 됩니다.
- 임신 또는 수유(수유) 여성, 가임 여성 연구 참가자는 주입 전 48시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
- 등록 전 4주 이내 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 오래 이전 조사 연구에 참여. 비치료 연구 연구에 참여하는 것이 허용됩니다.
- 시신경염 또는 중추신경계에 영향을 미치는 기타 면역학적 또는 염증성 질환의 병력이 있거나 이전 진단을 받은 환자.
재치료 제외 기준
- 임산부 또는 수유부.
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염
- 전신 스테로이드의 동시 사용 또는 면역 억제제의 만성 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다. 스테로이드 또는 면역억제제 사용에 관한 추가 정보.
- HIV 감염
- 악성 종양을 동반한 활동성 중추신경계 침범 환자. 이전에 효과적으로 치료받은 CNS 질환이 있는 환자는 치료가 재치료 코호트에 등록하기 >4주 전이었다면 자격이 있을 것입니다.
- New York Heart Association Classification에 따른 Class III/IV 심혈관 장애
- 시신경염 또는 중추신경계에 영향을 미치는 기타 면역학적 또는 염증성 질환의 병력이 있거나 이전 진단을 받은 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔1
탠덤 TCRζ 및 4-1BB(TCRζ/4-1BB) 동시 자극 도메인을 발현하는 CD19 키메라 항원 수용체를 발현하는 자가 T 세포("CART-19" 세포라고 함)의 단일 주입의 효능 및 안전성을 결정하기 위한 2상 연구 ) 재발성 또는 불응성 B 세포 급성 림프 구성 백혈병 성인 환자.
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렌티바이러스 벡터로 형질도입된 CART-19 세포는 항-CD19 scFv TCR:41BB를 발현하기 위해 단일 i.v.
1~5 x 10^8 형질도입 CAR T 세포 주입
2014년 6월 현재 용량은 1-5x10^7 CART-19 세포의 단일 용량으로 감소되었습니다.
2014년 11월 프로토콜 개정에서 용량은 1-5 x 10^7 CART-19 세포로 유지되었으나 분할 투여로 수정되었습니다: 1일차 10%, 2일차 30%, 3일차 60% .
2015년 5월 프로토콜 개정에서 용량은 분할 투여를 통해 투여되는 1-5 x 10^8 CART-19 세포로 변경되었습니다: 1일차에 10%(1-5x10^7), 2일차에 30%(3x10^ 7-1.5x10^8),
3일차에 60%(6x10^7-3x10^8).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CART-19 요법 후 28일째의 전체 완전 관해율
기간: 28일
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28일차에 완전 관해(CR) 및 불완전 혈구 수 회복(CRi)이 있는 CR을 포함하는 전체 완전 관해율(ORR). 전체 완전 관해율 = CR+ CRi |
28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고의 종합 반응
기간: 치료 시작부터 사망, 마지막 추적 관찰, 재발 또는 새로운 항암 요법 시작 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 12개월까지 평가
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이 연구의 2차 효능 목표를 위해 환자 수는 CR 또는 CRi의 최상의 전체 질병 반응으로 계산되었으며, 여기서 최상의 전체 질병 반응은 치료 시작부터 사망할 때까지 기록된 최고의 질병 반응으로 정의됩니다. 후속 조치, 재발 또는 새로운 항암 요법의 시작 중 먼저 도래하는 것.
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치료 시작부터 사망, 마지막 추적 관찰, 재발 또는 새로운 항암 요법 시작 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 12개월까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Noelle Frey, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 2월 27일
기본 완료 (실제)
2018년 4월 26일
연구 완료 (실제)
2018년 4월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 1월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 1월 7일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 1월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 6월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 20일
마지막으로 확인됨
2019년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UPCC 21413, 818626
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