Untersuchung umgeleiteter autologer T-Zellen, die so konstruiert sind, dass sie Anti-CD19 enthalten, das an TCR- und 4-1BB-Signaldomänen gebunden ist, bei Patienten mit Chemotherapie-resistenter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien

• Vor jedem Studienverfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden

• Rezidivierte oder refraktäre B-Zell-ALL

  1. 1. oder größerer BM-Rückfall ODER
  2. Jeglicher Markrückfall nach allogener HSCT und > 100 Tage nach der Transplantation ODER
  3. Für Patienten mit refraktärer Erkrankung:

  ich. < 60 Jahre alt, die nach > 2 oder mehr Chemotherapien keine CR erreicht haben ii. > 60 Jahre alt, die nach einer vorherigen Chemotherapie keine CR erreicht haben d. Patienten mit Ph+ ALL sind berechtigt, wenn bei ihnen die Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie versagt hat

• Dokumentation der CD19-Tumorexpression im Knochenmark oder peripheren Blut mittels Durchflusszytometrie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.

• Angemessene Organfunktion definiert als:

  1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x Obergrenze des Normalbereichs
  3. Direktes Bilirubin <2,0 mg/dl
  4. Muss über ein Mindestmaß an Lungenreserve verfügen, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1, Pulssauerstoff > 92 % der Raumluft und DLCO > 40 % (korrigiert um Anämie, falls klinisch angemessen)
  5. Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) ≥ 40 %, bestätigt durch ECHO/MUGA
• Knochenmark mit ≥ 5 % Lymphoblasten
• Männliches oder weibliches Alter ≥ 18 Jahre
• Ein ECOG-Leistungsstatus, der entweder 0 oder 1 ist
• Keine Kontraindikationen für die Leukapherese.

Einschlusskriterien für die erneute Behandlung

• Leistungsstatus 0-1

• Angemessene Funktion des Organsystems, einschließlich:

  • Kreatinin < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3x Obergrenze des Normalwerts
  • Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl
  • Muss über ein Mindestmaß an Lungenreserve verfügen, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1, Pulssauerstoff > 92 % der Raumluft und DLCO > 40 % (korrigiert um Anämie, falls klinisch angemessen)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 %
• Keine Kontraindikationen für eine Leukapherese (sofern für eine erneute Behandlung erforderlich)
• Gibt eine freiwillige, informierte Einwilligung zur erneuten Behandlung

Ausschlusskriterien

• Isolierter Rückfall einer extramedullären Erkrankung
• Aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C
• Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association
• HIV infektion
• Aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder Bedarf an immunsuppressiven Medikamenten gegen GVHD innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung.
• Gleichzeitige Einnahme systemischer Steroide oder chronische Einnahme immunsuppressiver Medikamente. Die kürzliche oder aktuelle Anwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium. Weitere Einzelheiten zur Verwendung von Steroid- und Immunsuppressiva.
• Aktive ZNS-Beteiligung durch Malignität. Hinweis: Patienten mit ZNS-Erkrankungen in der Vorgeschichte, die wirksam behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, die Behandlung erfolgte >4 Wochen vor der Einschreibung
• Bei schwangeren oder stillenden (stillenden) Frauen und weiblichen Studienteilnehmern im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen
• Teilnahme an einer früheren Untersuchungsstudie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder länger, wenn dies aufgrund örtlicher Vorschriften erforderlich ist. Die Teilnahme an nicht-therapeutischen Forschungsstudien ist erlaubt.
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer Optikusneuritis oder einer anderen immunologischen oder entzündlichen Erkrankung, die das Zentralnervensystem betrifft.

Ausschlusskriterien für eine erneute Behandlung

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
• Gleichzeitige Einnahme systemischer Steroide oder chronische Einnahme immunsuppressiver Medikamente. Die kürzliche oder aktuelle Anwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium. Weitere Einzelheiten zur Verwendung von Steroid- oder Immunsuppressiva.
• HIV infektion
• Patienten mit aktiver ZNS-Beteiligung bei bösartigen Erkrankungen. Patienten mit einer früheren ZNS-Erkrankung, die wirksam behandelt wurde, sind teilnahmeberechtigt, sofern die Behandlung länger als 4 Wochen vor der Aufnahme in die Nachbehandlungskohorte erfolgte.
• Herz-Kreislauf-Behinderung der Klasse III/IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer Optikusneuritis oder einer anderen immunologischen oder entzündlichen Erkrankung, die das Zentralnervensystem betrifft.