Studio delle cellule T autologhe reindirizzate progettate per contenere l'anti-CD19 attaccato ai domini di segnalazione TCR e 4-1BB in pazienti con leucemia linfoblastica acuta resistente o refrattaria alla chemioterapia

Criterio di inclusione

• Il modulo di consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio

• LLA a cellule B recidivante o refrattaria

  1. 1a o più recidiva BM OPPURE
  2. Qualsiasi recidiva midollare dopo trapianto allogenico e > 100 giorni dal trapianto OPPURE
  3. Per i pazienti con malattia refrattaria:

  io. < 60 anni che non hanno raggiunto una CR dopo > 2 o più regimi chemioterapici ii. >60 anni che non hanno raggiunto una CR dopo 1 precedente regime chemioterapico d. I pazienti con LLA Ph+ sono eleggibili se hanno fallito la terapia con inibitori della tirosin-chinasi

• Documentazione dell'espressione del tumore CD19 nel midollo osseo o nel sangue periferico mediante citometria a flusso entro 3 mesi dallo screening.

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  1. Creatinina < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3 volte il limite superiore del range normale
  3. Bilirubina diretta <2,0 mg/dl
  4. Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1, ossigeno al polso > 92% in aria ambiente e DLCO > 40% (corretto per l'anemia se clinicamente appropriato)
  5. Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) ≥ 40% confermata da ECHO/MUGA
• Midollo osseo con ≥ 5% di linfoblasti
• Età maschile o femminile ≥ 18 anni
• Un ECOG Performance Status che è 0 o 1
• Nessuna controindicazione per la leucaferesi.

Criteri di inclusione del ritrattamento

• Stato delle prestazioni 0-1

• Adeguata funzione del sistema degli organi, tra cui:

  • Creatinina < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3 volte il limite superiore della norma
  • Bilirubina totale < 2,0 mg/dl
  • Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1, ossigeno al polso > 92% in aria ambiente e DLCO > 40% (corretto per l'anemia se clinicamente appropriato)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40%
• Nessuna controindicazione per la leucaferesi (se necessario per il ritrattamento)
• Fornisce il consenso informato volontario per il ritrattamento

Criteri di esclusione

• Recidiva di malattia extramidollare isolata
• Epatite attiva B o epatite attiva C
• Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association
• Infezione da HIV
• Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica attiva o necessità di farmaci immunosoppressori per GVHD entro 4 settimane dall'arruolamento.
• Uso concomitante di steroidi sistemici o uso cronico di farmaci immunosoppressori. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo. Per ulteriori dettagli sull'uso di steroidi e farmaci immunosoppressori.
• Coinvolgimento attivo del SNC per tumore maligno. Nota: i pazienti con anamnesi di malattia del sistema nervoso centrale che è stata trattata in modo efficace saranno idonei a condizione che il trattamento sia stato> 4 settimane prima dell'arruolamento
• Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 48 ore prima dell'infusione
• Partecipazione a uno studio sperimentale precedente entro 4 settimane prima dell'arruolamento o più a lungo se richiesto dalla normativa locale. È consentita la partecipazione a studi di ricerca non terapeutici.
• Pazienti con anamnesi nota o diagnosi precedente di neurite ottica o altra malattia immunologica o infiammatoria che colpisce il sistema nervoso centrale.

Criteri di esclusione dal ritrattamento

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Epatite attiva B o epatite C
• Uso concomitante di steroidi sistemici o uso cronico di farmaci immunosoppressori. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo. Per ulteriori dettagli sull'uso di farmaci steroidi o immunosoppressori.
• Infezione da HIV
• Pazienti con coinvolgimento attivo del SNC con tumore maligno. I pazienti con precedente malattia del sistema nervoso centrale che è stata trattata in modo efficace saranno idonei a condizione che il trattamento sia stato> 4 settimane prima dell'arruolamento nella coorte di ritrattamento.
• Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association
• Pazienti con anamnesi nota o diagnosi precedente di neurite ottica o altra malattia immunologica o infiammatoria che colpisce il sistema nervoso centrale.