Étude de cellules T autologues redirigées conçues pour contenir des anti-CD19 attachés aux domaines de signalisation TCR et 4-1BB chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique résistante ou réfractaire à la chimiothérapie

Critère d'intégration

• Le formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure d'étude

• LAL à cellules B récidivante ou réfractaire

  1. 1re rechute de BM ou plus OU
  2. Toute rechute médullaire après GCSH allogénique et > 100 jours après la greffe OU
  3. Pour les patients atteints d'une maladie réfractaire :

  je. < 60 ans qui n'ont pas obtenu de RC après > 2 régimes de chimiothérapie ou plus ii. > 60 ans qui n'ont pas obtenu de RC après 1 traitement de chimiothérapie antérieur d. Les patients atteints de LAL Ph+ sont éligibles s'ils ont échoué au traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase

• Documentation de l'expression tumorale CD19 dans la moelle osseuse ou le sang périphérique par cytométrie en flux dans les 3 mois suivant le dépistage.

• Fonction organique adéquate définie comme :

  1. Créatinine < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x limite supérieure de la plage normale
  3. Bilirubine directe <2,0 mg/dl
  4. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1, oxygène pulsé> 92% à l'air ambiant et DLCO> 40% (corrigé pour l'anémie si cliniquement approprié)
  5. Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) ≥ 40 % confirmée par ECHO/MUGA
• Moelle osseuse avec ≥ 5 % de lymphoblastes
• Âge masculin ou féminin ≥ 18 ans
• Un statut de performance ECOG qui est 0 ou 1
• Pas de contre-indications à la leucaphérèse.

Critères d'inclusion au retraitement

• État des performances 0-1

• Fonction adéquate du système organique, y compris :

  • Créatinine < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3x limite supérieure de la normale
  • Bilirubine totale < 2,0 mg/dl
  • Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1, oxygène pulsé> 92% à l'air ambiant et DLCO> 40% (corrigé pour l'anémie si cliniquement approprié)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 %
• Aucune contre-indication à la leucaphérèse (si nécessaire pour le retraitement)
• Donne un consentement éclairé volontaire pour le retraitement

Critère d'exclusion

• Rechute isolée de la maladie extramédullaire
• Hépatite B active ou hépatite C active
• Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association
• Infection par le VIH
• Maladie active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) ou besoin de médicaments immunosuppresseurs pour la GVHD dans les 4 semaines suivant l'inscription.
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive. Pour plus de détails concernant l'utilisation de stéroïdes et de médicaments immunosuppresseurs.
• Atteinte active du SNC par la malignité. Remarque : Les patients ayant des antécédents de maladie du SNC qui ont été traités efficacement seront éligibles à condition que le traitement ait duré > 4 semaines avant l'inscription
• Les femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), les participantes à l'étude en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 48 heures précédant la perfusion
• Participation à une étude expérimentale antérieure dans les 4 semaines précédant l'inscription ou plus si la réglementation locale l'exige. La participation à des études de recherche non thérapeutiques est autorisée.
• Patients ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de névrite optique ou d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le système nerveux central.

Critères d'exclusion du retraitement

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Hépatite B ou hépatite C active
• Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques ou utilisation chronique de médicaments immunosuppresseurs. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive. Pour plus de détails concernant l'utilisation de stéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs.
• Infection par le VIH
• Patients présentant une implication active du SNC avec une malignité. Les patients atteints d'une maladie antérieure du SNC qui ont été traités efficacement seront éligibles à condition que le traitement ait été > 4 semaines avant l'inscription dans la cohorte de retraitement.
• Invalidité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association
• Patients ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de névrite optique ou d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le système nerveux central.