Studie přesměrovaných autologních T buněk zkonstruovaných tak, aby obsahovaly anti-CD19 navázané na TCR a 4-1BB signální domény u pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií rezistentní na chemoterapii nebo refrakterní

Kritéria pro zařazení

• Před jakýmkoli postupem studie je nutné získat podepsaný informovaný souhlas

• ALL s relapsem nebo refrakterní B-buňkou

  1. 1. nebo větší relaps BM NEBO
  2. Jakýkoli relaps dřeně po alogenní HSCT a > 100 dnů od transplantace OR
  3. Pro pacienty s refrakterním onemocněním:

  i. < 60 let, kteří nedosáhli CR po > 2 nebo více režimech chemoterapie ii. > 60 let, kteří nedosáhli CR po 1 předchozím režimu chemoterapie d. Pacienti s Ph+ ALL jsou způsobilí, pokud selhala léčba inhibitorem tyrozinkinázy

• Dokumentace exprese CD19 tumoru v kostní dřeni nebo periferní krvi průtokovou cytometrií do 3 měsíců od screeningu.

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x horní hranice normálního rozmezí
  3. Přímý bilirubin <2,0 mg/dl
  4. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně, pulzní kyslík > 92 % na vzduchu v místnosti a DLCO > 40 % (upraveno na anémii, pokud je to klinicky vhodné)
  5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % potvrzeno ECHO/MUGA
• Kostní dřeň s ≥ 5 % lymfoblastů
• Věk muže nebo ženy ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG, který je buď 0 nebo 1
• Žádné kontraindikace pro leukaferézu.

Kritéria zahrnutí opakované léčby

• Stav výkonu 0-1

• Přiměřená funkce orgánového systému včetně:

  • Kreatinin < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3x horní hranice normálu
  • Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně, pulzní kyslík > 92 % na vzduchu v místnosti a DLCO > 40 % (upraveno na anémii, pokud je to klinicky vhodné)
• Ejekční frakce levé komory ≥ 40 %
• Žádné kontraindikace pro leukaferézu (pokud je nutná pro přeléčení)
• Dává dobrovolný informovaný souhlas s přeléčením

Kritéria vyloučení

• Izolovaný relaps extramedulárního onemocnění
• Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C
• Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association
• HIV infekce
• Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo potřeba imunosupresivních léků pro GVHD do 4 týdnů od zařazení.
• Současné užívání systémových steroidů nebo chronické užívání imunosupresivních léků. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno. Další podrobnosti týkající se užívání steroidních a imunosupresivních léků.
• Aktivní postižení CNS maligním onemocněním. Poznámka: Pacienti s anamnézou onemocnění CNS, kteří byli účinně léčeni, budou způsobilí za předpokladu, že léčba trvala > 4 týdny před zařazením
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, ženy účastnící se studie s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před infuzí
• Účast na předchozí výzkumné studii během 4 týdnů před zařazením nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy. Účast na neterapeutických výzkumných studiích je povolena.
• Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou optické neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém.

Kritéria vyloučení opakované léčby

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
• Současné užívání systémových steroidů nebo chronické užívání imunosupresivních léků. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno. Další podrobnosti týkající se užívání steroidních nebo imunosupresivních léků.
• HIV infekce
• Pacienti s aktivním postižením CNS s maligním onemocněním. Pacienti s předchozím onemocněním CNS, kteří byli účinně léčeni, budou způsobilí za předpokladu, že léčba trvala > 4 týdny před zařazením do kohorty s opakovanou léčbou.
• Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace New York Heart Association
• Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou optické neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém.