Undersøgelse af omdirigerede autologe T-celler konstrueret til at indeholde anti-CD19 knyttet til TCR og 4-1BB signaldomæner hos patienter med kemoterapiresistent eller refraktær akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier

• Underskrevet informeret samtykkeformular skal indhentes forud for enhver undersøgelsesprocedure

• Tilbagefaldende eller refraktær B-celle ALL

  1. 1. eller større BM-tilbagefald ELLER
  2. Ethvert marvtilbagefald efter allogen HSCT og > 100 dage fra transplantation ELLER
  3. Til patienter med refraktær sygdom:

  jeg. < 60 år, som ikke har opnået en CR efter > 2 eller flere kemoterapibehandlinger ii. >60 år gamle, som ikke har opnået en CR efter 1 tidligere kemoterapiregime d. Patienter med Ph+ ALL er kvalificerede, hvis de har mislykket behandling med tyrosinkinasehæmmere

• Dokumentation af CD19-tumorekspression i knoglemarv eller perifert blod ved flowcytometri inden for 3 måneder efter screening.

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x øvre grænse for normalområdet
  3. Direkte bilirubin <2,0 mg/dl
  4. Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø, iltpuls > 92 % på rumluft og DLCO > 40 % (korrigeret for anæmi, hvis det er klinisk relevant)
  5. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % bekræftet af ECHO/MUGA
• Knoglemarv med ≥ 5 % lymfoblaster
• Mand eller kvinde alder ≥ 18 år
• En ECOG Performance Status, der er enten 0 eller 1
• Ingen kontraindikationer for leukaferese.

Inklusionskriterier for genbehandling

• Performance Status 0-1

• Tilstrækkelig organsystemfunktion, herunder:

  • Kreatinin < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3x øvre normalgrænse
  • Total bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø, iltpuls > 92 % på rumluft og DLCO > 40 % (korrigeret for anæmi, hvis det er klinisk relevant)
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 40 %
• Ingen kontraindikationer for leukaferese (hvis nødvendigt for genbehandling)
• Giver frivilligt informeret samtykke til genbehandling

Eksklusionskriterier

• Isoleret ekstramedullær sygdomstilbagefald
• Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C
• Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association Classification
• HIV-infektion
• Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller krav om immunsuppressiv medicin til GVHD inden for 4 uger efter tilmelding.
• Samtidig brug af systemiske steroider eller kronisk brug af immunsuppressiv medicin. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende. For yderligere oplysninger om brug af steroid og immunsuppressiv medicin.
• Aktiv CNS involvering ved malignitet. Bemærk: Patienter med en historie med CNS-sygdom, som er blevet effektivt behandlet, vil være berettigede, forudsat at behandlingen var >4 uger før indskrivning
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før infusion
• Deltagelse i en tidligere undersøgelse inden for 4 uger før tilmelding eller længere, hvis det kræves af lokal lovgivning. Deltagelse i ikke-terapeutiske forskningsstudier er tilladt.
• Patienter med en kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet.

Udelukkelseskriterier for genbehandling

• Gravide eller ammende kvinder.
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Samtidig brug af systemiske steroider eller kronisk brug af immunsuppressiv medicin. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende. For yderligere oplysninger om brug af steroid eller immunsuppressiv medicin.
• HIV-infektion
• Patienter med aktiv CNS involvering med malignitet. Patienter med tidligere CNS-sygdom, som er blevet effektivt behandlet, vil være kvalificerede, forudsat at behandlingen var >4 uger før indskrivning i genbehandlingskohorten.
• Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association Classification
• Patienter med en kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet.