Estudo de células T autólogas redirecionadas projetadas para conter anti-CD19 ligado ao TCR e domínios de sinalização 4-1BB em pacientes com leucemia linfoblástica aguda resistente à quimioterapia ou refratária

Critério de inclusão

• O formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento do estudo

• LLA de células B recidivante ou refratária

  1. 1ª ou maior recidiva de MB OU
  2. Qualquer recidiva medular após TCTH alogênico e > 100 dias após o transplante OU
  3. Para pacientes com doença refratária:

  eu. < 60 anos que não atingiram um CR após > 2 ou mais regimes de quimioterapia ii. >60 anos de idade que não atingiram um CR após 1 regime de quimioterapia anterior d. Pacientes com Ph+ ALL são elegíveis se tiverem falhado na terapia com inibidores de tirosina quinase

• Documentação da expressão do tumor CD19 na medula óssea ou no sangue periférico por citometria de fluxo dentro de 3 meses após a triagem.

• Função adequada dos órgãos definida como:

  1. Creatinina < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x limite superior da faixa normal
  3. Bilirrubina direta <2,0 mg/dl
  4. Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como dispneia ≤ grau 1, pulso de oxigênio > 92% em ar ambiente e DLCO > 40% (corrigido para anemia se clinicamente apropriado)
  5. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 40% confirmada por ECO/MUGA
• Medula óssea com ≥ 5% de linfoblastos
• Idade masculina ou feminina ≥ 18 anos
• Um status de desempenho ECOG que é 0 ou 1
• Sem contra-indicações para leucaférese.

Critérios de inclusão de retratamento

• Status de Desempenho 0-1

• Função adequada do sistema de órgãos, incluindo:

  • Creatinina < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3x limite superior do normal
  • Bilirrubina total < 2,0 mg/dl
  • Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como dispneia ≤ grau 1, pulso de oxigênio > 92% em ar ambiente e DLCO > 40% (corrigido para anemia se clinicamente apropriado)
• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo ≥ 40%
• Sem contra-indicações para leucaférese (se necessário para retratamento)
• Dá consentimento informado voluntário para retratamento

Critério de exclusão

• Recidiva de doença extramedular isolada
• Hepatite B ativa ou hepatite C ativa
• Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association
• infecção pelo HIV
• Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa ou necessidade de medicamentos imunossupressores para GVHD dentro de 4 semanas após a inscrição.
• Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou uso crônico de medicamentos imunossupressores. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente. Para obter detalhes adicionais sobre o uso de medicamentos esteróides e imunossupressores.
• Envolvimento ativo do SNC por malignidade. Observação: Pacientes com histórico de doença do SNC que foram tratados com eficácia serão elegíveis, desde que o tratamento tenha ocorrido > 4 semanas antes da inscrição
• Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), participantes do estudo do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 48 horas antes da infusão
• Participação em um estudo investigativo anterior dentro de 4 semanas antes da inscrição ou mais, se exigido pela regulamentação local. A participação em estudos de pesquisa não terapêuticos é permitida.
• Pacientes com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central.

Critérios de Exclusão de Retratamento

• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Hepatite B ativa ou hepatite C
• Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou uso crônico de medicamentos imunossupressores. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente. Para obter detalhes adicionais sobre o uso de medicamentos esteróides ou imunossupressores.
• infecção pelo HIV
• Pacientes com envolvimento ativo do SNC com malignidade. Os pacientes com doença prévia do SNC que foram efetivamente tratados serão elegíveis, desde que o tratamento tenha ocorrido > 4 semanas antes da inscrição na coorte de retratamento.
• Incapacidade cardiovascular classe III/IV de acordo com a classificação da New York Heart Association
• Pacientes com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central.