Studie av omdirigerte autologe T-celler konstruert for å inneholde anti-CD19 festet til TCR og 4-1BB signaldomener hos pasienter med kjemoterapiresistent eller refraktær akutt lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier

• Signert informert samtykkeskjema må innhentes før enhver studieprosedyre

• Tilbakefallende eller refraktær B-celle ALL

  1. 1. eller større BM-tilbakefall ELLER
  2. Ethvert tilbakefall av marg etter allogen HSCT og > 100 dager fra transplantasjon ELLER
  3. For pasienter med refraktær sykdom:

  Jeg. < 60 år som ikke har oppnådd CR etter > 2 eller flere cellegiftkurer ii. >60 år gamle som ikke har oppnådd en CR etter 1 tidligere kjemoterapiregime d. Pasienter med Ph+ ALL er kvalifisert hvis de har mislykket behandling med tyrosinkinasehemmere

• Dokumentasjon av CD19-tumorekspresjon i benmarg eller perifert blod ved flowcytometri innen 3 måneder etter screening.

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x øvre grense for normalområdet
  3. Direkte bilirubin <2,0 mg/dl
  4. Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ grad 1 dyspné, pulsoksygen > 92 % på romluft og DLCO > 40 % (korrigert for anemi hvis klinisk hensiktsmessig)
  5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % bekreftet av ECHO/MUGA
• Benmarg med ≥ 5 % lymfoblaster
• Mann eller kvinne alder ≥ 18 år
• En ECOG-ytelsesstatus som er enten 0 eller 1
• Ingen kontraindikasjoner for leukaferese.

Inkluderingskriterier for gjenbehandling

• Ytelsesstatus 0-1

• Tilstrekkelig organsystemfunksjon inkludert:

  • Kreatinin < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3x øvre normalgrense
  • Totalt bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ grad 1 dyspné, pulsoksygen > 92 % på romluft og DLCO > 40 % (korrigert for anemi hvis klinisk hensiktsmessig)
• Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon ≥ 40 %
• Ingen kontraindikasjoner for leukaferese (hvis nødvendig for ny behandling)
• Gir frivillig informert samtykke til gjenbehandling

Eksklusjonskriterier

• Isolert ekstramedullær sykdom tilbakefall
• Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C
• Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification
• HIV-infeksjon
• Aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller krav om immunsuppressive medisiner for GVHD innen 4 uker etter registrering.
• Samtidig bruk av systemiske steroider eller kronisk bruk av immundempende medisiner. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende. For ytterligere detaljer om bruk av steroider og immundempende medisiner.
• Aktiv CNS-involvering ved malignitet. Merk: Pasienter med en historie med CNS-sykdom som har blitt effektivt behandlet, vil være kvalifisert forutsatt at behandlingen var >4 uker før innmelding
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, kvinnelige studiedeltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før infusjon
• Deltakelse i en tidligere undersøkelse innen 4 uker før påmelding eller lenger hvis det kreves av lokal forskrift. Det er tillatt å delta i ikke-terapeutiske forskningsstudier.
• Pasienter med en kjent historie eller tidligere diagnose av optisk neuritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet.

Utelukkelseskriterier for gjenbehandling

• Gravide eller ammende kvinner.
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Samtidig bruk av systemiske steroider eller kronisk bruk av immundempende medisiner. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende. For ytterligere detaljer om bruk av steroider eller immunsuppressive medisiner.
• HIV-infeksjon
• Pasienter med aktiv CNS-engasjement med malignitet. Pasienter med tidligere CNS-sykdom som har blitt effektivt behandlet vil være kvalifisert forutsatt at behandlingen var >4 uker før innmelding til gjenbehandlingskohorten.
• Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification
• Pasienter med en kjent historie eller tidligere diagnose av optisk neuritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet.