Исследование перенаправленных аутологичных Т-клеток, сконструированных таким образом, чтобы они содержали анти-CD19, присоединенные к сигнальным доменам TCR и 4-1BB, у пациентов с резистентным или рефрактерным к химиотерапии острым лимфобластным лейкозом

Критерии включения

• Перед любой процедурой исследования необходимо получить подписанную форму информированного согласия.

• Рецидивирующий или рефрактерный В-клеточный ОЛЛ

  1. 1-й или более рецидив БМ ИЛИ
  2. Любой рецидив костного мозга после аллогенной ТГСК и > 100 дней после трансплантации ИЛИ
  3. Для пациентов с рефрактерным заболеванием:

  я. < 60 лет, которые не достигли полного ответа после > 2 или более схем химиотерапии ii. старше 60 лет, у которых не было достигнуто полного ответа после 1 предшествующего курса химиотерапии d. Пациенты с Ph+ ОЛЛ подходят, если терапия ингибиторами тирозинкиназы оказалась неэффективной.

• Документирование экспрессии опухоли CD19 в костном мозге или периферической крови с помощью проточной цитометрии в течение 3 месяцев после скрининга.

• Адекватная функция органа определяется как:

  1. Креатинин < 1,6 мг/дл
  2. АЛТ/АСТ < 3-кратный верхний предел нормального диапазона
  3. Прямой билирубин <2,0 мг/дл
  4. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени, пульсовый кислород> 92% на комнатном воздухе и DLCO> 40% (с поправкой на анемию, если это клинически целесообразно)
  5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40%, подтвержденная ЭХО/МУГА
• Костный мозг с ≥ 5% лимфобластов
• Мужской или женский возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG, равный 0 или 1.
• Противопоказаний к лейкаферезу нет.

Критерии включения повторного лечения

• Статус производительности 0-1

• Адекватная функция системы органов, включая:

  • Креатинин < 1,6 мг/дл
  • АЛТ/АСТ <в 3 раза выше верхней границы нормы
  • Общий билирубин < 2,0 мг/дл
  • Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени, пульсовый кислород> 92% на комнатном воздухе и DLCO> 40% (с поправкой на анемию, если это клинически целесообразно)
• Фракция выброса левого желудочка ≥ 40%
• Отсутствие противопоказаний к лейкаферезу (при необходимости повторного лечения)
• Дает добровольное информированное согласие на повторное лечение

Критерий исключения

• Изолированный рецидив экстрамедуллярного заболевания
• Активный гепатит В или активный гепатит С
• Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• ВИЧ-инфекция
• Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или потребность в иммунодепрессантах для лечения РТПХ в течение 4 недель после зачисления.
• Одновременное использование системных стероидов или длительное использование иммунодепрессантов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением. Дополнительные сведения об использовании стероидов и иммунодепрессантов см.
• Активное поражение ЦНС злокачественным новообразованием. Примечание. Пациенты с эффективно леченными заболеваниями ЦНС в анамнезе будут иметь право на участие при условии, что лечение проводилось > 4 недель до включения в исследование.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины, женщины-участницы исследования с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до инфузии.
• Участие в предварительном исследовательском исследовании в течение 4 недель до зачисления или дольше, если это требуется местным законодательством. Допускается участие в нетерапевтических исследованиях.
• Пациенты с известным анамнезом или предшествующим диагнозом неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему.

Критерии исключения повторного лечения

• Беременные или кормящие женщины.
• Активный гепатит В или гепатит С
• Одновременное использование системных стероидов или длительное использование иммунодепрессантов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением. Дополнительные сведения об использовании стероидов или иммунодепрессантов см.
• ВИЧ-инфекция
• Пациенты с активным поражением ЦНС со злокачественными новообразованиями. Пациенты с заболеванием ЦНС в анамнезе, которые были эффективно вылечены, будут иметь право на участие, если лечение проводилось более чем за 4 недели до включения в когорту повторного лечения.
• Сердечно-сосудистая инвалидность III/IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Пациенты с известным анамнезом или предшествующим диагнозом неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему.