Estudio de células T autólogas redirigidas diseñadas para contener anti-CD19 unido a TCR y dominios de señalización 4-1BB en pacientes con leucemia linfoblástica aguda resistente o refractaria a la quimioterapia

Criterios de inclusión

• Se debe obtener un formulario de consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento de estudio.

• LLA de células B en recaída o refractaria

  1. 1ra o mayor recaída de BM O
  2. Cualquier recaída en la médula después de un HSCT alogénico y > 100 días desde el trasplante O
  3. Para pacientes con enfermedad refractaria:

  i. < 60 años que no han logrado una RC después de > 2 o más regímenes de quimioterapia ii. >60 años que no han logrado una RC después de 1 régimen de quimioterapia anterior d. Los pacientes con Ph+ ALL son elegibles si han fracasado en la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa

• Documentación de la expresión del tumor CD19 en la médula ósea o sangre periférica mediante citometría de flujo dentro de los 3 meses posteriores a la selección.

• Función adecuada del órgano definida como:

  1. Creatinina < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3 veces el límite superior del rango normal
  3. Bilirrubina directa <2,0 mg/dl
  4. Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea, pulso de oxígeno > 92 % con aire ambiente y DLCO > 40 % (corregido por anemia si es clínicamente apropiado)
  5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40 % confirmada por ECHO/MUGA
• Médula ósea con ≥ 5% de linfoblastos
• Hombre o mujer edad ≥ 18 años
• Un estado de rendimiento de ECOG que es 0 o 1
• Sin contraindicaciones para la leucoféresis.

Criterios de inclusión de retratamiento

• Estado de rendimiento 0-1

• Función adecuada del sistema de órganos que incluye:

  • Creatinina < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3 veces el límite superior de lo normal
  • Bilirrubina total < 2,0 mg/dl
  • Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea, pulso de oxígeno > 92 % con aire ambiente y DLCO > 40 % (corregido por anemia si es clínicamente apropiado)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40 %
• Sin contraindicaciones para la leucaféresis (si se requiere para el retratamiento)
• Da consentimiento informado voluntario para el retratamiento

Criterio de exclusión

• Recaída de enfermedad extramedular aislada
• Hepatitis B activa o hepatitis C activa
• Incapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association
• infección por VIH
• Enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda o crónica activa o necesidad de medicamentos inmunosupresores para GVHD dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
• Uso concurrente de esteroides sistémicos o uso crónico de medicamentos inmunosupresores. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente. Para obtener detalles adicionales sobre el uso de medicamentos esteroides e inmunosupresores.
• Afectación activa del SNC por malignidad. Nota: Los pacientes con antecedentes de enfermedad del SNC que hayan recibido un tratamiento eficaz serán elegibles siempre que el tratamiento haya sido > 4 semanas antes de la inscripción.
• Las mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), las participantes femeninas en el estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 48 horas anteriores a la infusión.
• Participación en un estudio de investigación anterior dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o más si así lo requiere la regulación local. Se permite la participación en estudios de investigación no terapéuticos.
• Pacientes con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte el sistema nervioso central.

Criterios de exclusión de retratamiento

• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Hepatitis B activa o hepatitis C
• Uso concurrente de esteroides sistémicos o uso crónico de medicamentos inmunosupresores. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente. Para obtener detalles adicionales sobre el uso de esteroides o medicamentos inmunosupresores.
• infección por VIH
• Pacientes con compromiso activo del SNC con malignidad. Los pacientes con enfermedad previa del SNC que hayan sido tratados de manera efectiva serán elegibles siempre que el tratamiento haya sido > 4 semanas antes de la inscripción en la cohorte de retratamiento.
• Incapacidad cardiovascular clase III/IV según la clasificación de la New York Heart Association
• Pacientes con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte el sistema nervioso central.