经工程改造含有附着于 TCR 和 4-1BB 信号结构域的抗 CD19 的重定向自体 T 细胞在化疗耐药或难治性急性淋巴细胞白血病患者中的研究

纳入标准

• 在任何研究程序之前必须获得签署的知情同意书

• 复发或难治性 B 细胞 ALL

  1. 第一次或多次 BM 复发或
  2. 同种异体 HSCT 后且移植后 100 天以上或有任何骨髓复发
  3. 对于难治性疾病患者：

  我。 < 60 岁，在 > 2 种或以上化疗方案后尚未达到 CR ii. >60 岁，在 1 种既往化疗方案后尚未达到 CR d. Ph+ ALL 患者如果酪氨酸激酶抑制剂治疗失败，则符合资格

• 筛选后 3 个月内通过流式细胞术记录骨髓或外周血中 CD19 肿瘤表达。

• 足够的器官功能定义为：

  1. 肌酐 < 1.6 毫克/分升
  2. ALT/AST < 3x 正常范围上限
  3. 直接胆红素 <2.0 mg/dl
  4. 肺储备量必须达到最低水平，定义为 ≤ 1 级呼吸困难，室内空气中脉搏氧 > 92%，并且 DLCO > 40%（如果临床适用，可纠正贫血）
  5. 通过 ECHO/MUGA 确认左心室射血分数 (LVEF) ≥ 40%
• 骨髓中淋巴母细胞≥5%
• 男性或女性年龄≥18岁
• ECOG 表现状态为 0 或 1
• 无白细胞去除术的禁忌症。

再治疗纳入标准

• 表现状态0-1

• 足够的器官系统功能包括：

  • 肌酐 < 1.6 毫克/分升
  • ALT/AST < 3x 正常上限
  • 总胆红素 < 2.0 mg/dl
  • 肺储备量必须达到最低水平，定义为 ≤ 1 级呼吸困难，室内空气中脉搏氧 > 92%，并且 DLCO > 40%（如果临床适用，可纠正贫血）
• 左心室射血分数≥40%
• 无白细胞去除术禁忌症（如果需要再治疗）
• 自愿知情同意再治疗

排除标准

• 孤立性髓外疾病复发
• 活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎
• 根据纽约心脏协会分类，III/IV 级心血管功能障碍
• 艾滋病毒感染
• 入组后 4 周内患有活动性急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 或需要使用免疫抑制剂治疗 GVHD。
• 同时使用全身类固醇或长期使用免疫抑制剂。 最近或当前使用吸入类固醇并不排除。 有关使用类固醇和免疫抑制剂药物的更多详细信息。
• 恶性肿瘤主动累及中枢神经系统。 注：有 CNS 疾病史且已接受有效治疗的患者，只要入组前治疗时间 > 4 周即可符合资格
• 孕妇或哺乳期妇女、有生育潜力的女性研究参与者必须在输注前 48 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性
• 在入组前 4 周内参加先前的调查研究，如果当地法规要求，则参加更长时间。 允许参与非治疗性研究。
• 已知有视神经炎或其他影响中枢神经系统的免疫或炎症性疾病病史或既往诊断的患者。

再治疗排除标准

• 孕妇或哺乳期妇女。
• 活动性乙型肝炎或丙型肝炎
• 同时使用全身类固醇或长期使用免疫抑制剂。 最近或当前使用吸入类固醇并不排除。 有关使用类固醇或免疫抑制剂药物的更多详细信息。
• 艾滋病毒感染
• 患有活动性中枢神经系统受累的恶性肿瘤患者。 既往患有中枢神经系统疾病并已得到有效治疗的患者，如果在纳入再治疗队列之前治疗时间>4周，则符合资格。
• 根据纽约心脏协会分类，III/IV 级心血管功能障碍
• 已知有视神经炎或其他影响中枢神经系统的免疫或炎症性疾病病史或既往诊断的患者。