Tutkimus uudelleenohjatuista autologisista T-soluista, jotka on suunniteltu sisältämään TCR- ja 4-1BB-signalointialueisiin kiinnittynyttä anti-CD19-solua potilailla, joilla on kemoterapiaresistentti tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava ennen tutkimusmenettelyä

• Relapsoitunut tai tulenkestävä B-solu ALL

  1. 1. tai suurempi BM-relapsi TAI
  2. Mikä tahansa luuytimen uusiutuminen allogeenisen HSCT:n jälkeen ja > 100 päivää siirrosta TAI
  3. Potilaille, joilla on refraktorinen sairaus:

  i. < 60-vuotiaat, jotka eivät ole saavuttaneet CR:ää > 2 tai useamman solunsalpaajahoidon jälkeen ii. > 60-vuotiaat, jotka eivät ole saavuttaneet CR:ää yhden aikaisemman kemoterapian jälkeen d. Potilaat, joilla on Ph+ ALL, ovat kelvollisia, jos heidän tyrosiinikinaasin estäjähoito on epäonnistunut

• CD19-kasvainekspression dokumentointi luuytimessä tai ääreisveressä virtaussytometrialla 3 kuukauden sisällä seulonnasta.

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  1. Kreatiniini < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x normaalialueen yläraja
  3. Suora bilirubiini <2,0 mg/dl
  4. Keuhkojen varauksen vähimmäistaso on määritelty ≤ asteen 1 hengenahdistus, pulssin happi > 92 % huoneilmasta ja DLCO > 40 % (korjattu anemiaan, jos kliinisesti tarkoituksenmukaista)
  5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 % vahvisti ECHO/MUGA
• Luuydin, jossa on ≥ 5 % lymfoblasteja
• Miesten tai naisten ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila, joka on joko 0 tai 1
• Leukafereesille ei ole vasta-aiheita.

Uudelleenhoidon sisällyttämiskriteerit

• Suorituskykytila ​​0-1

• Riittävä elinjärjestelmän toiminta, mukaan lukien:

  • Kreatiniini < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3x normaalin yläraja
  • Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl
  • Keuhkojen varauksen vähimmäistaso on määritelty ≤ asteen 1 hengenahdistus, pulssin happi > 92 % huoneilmasta ja DLCO > 40 % (korjattu anemiaan, jos kliinisesti tarkoituksenmukaista)
• Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 %
• Ei vasta-aiheita leukafereesille (jos sitä tarvitaan uusintahoitoa varten)
• Antaa vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuksen uudelleenkäsittelyyn

Poissulkemiskriteerit

• Eristetty ekstramedullaarisen taudin uusiutuminen
• Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C
• Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan
• HIV-infektio
• Aktiivinen akuutti tai krooninen graft versus-host -sairaus (GVHD) tai immunosuppressanttien tarve GVHD:tä varten 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö tai immunosuppressiivisten lääkkeiden krooninen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa. Lisätietoja steroidien ja immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöstä.
• Aktiivinen keskushermoston osallistuminen pahanlaatuisuuden vuoksi. Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermostosairaus, joka on hoidettu tehokkaasti, ovat kelvollisia, jos hoito oli yli 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Raskaana olevilla tai imettävillä (imettävillä) naisilla, lisääntymiskykyisillä naispuolisilla tutkimukseen osallistuneilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen infuusiota
• Osallistuminen aikaisempaan tutkimustutkimukseen 4 viikkoa ennen ilmoittautumista tai kauemmin, jos paikalliset määräykset niin edellyttävät. Ei-terapeuttisiin tutkimuksiin osallistuminen on sallittua.
• Potilaat, joilla on tiedossa tai aiemmin diagnosoitu näköhermotulehdus tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus.

Uudelleenhoidon poissulkemiskriteerit

• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
• Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö tai immunosuppressiivisten lääkkeiden krooninen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa. Lisätietoja steroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöstä.
• HIV-infektio
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus ja maligniteetti. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu keskushermostosairaus ja jotka on hoidettu tehokkaasti, ovat kelvollisia edellyttäen, että hoito oli yli 4 viikkoa ennen uusintahoitokohorttiin ilmoittautumista.
• Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan
• Potilaat, joilla on tiedossa tai aiemmin diagnosoitu näköhermotulehdus tai muu keskushermostoon vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus.