A TCR-hez és a 4-1BB jelátviteli tartományokhoz kapcsolódó anti-CD19-et tartalmazó átirányított autológ T-sejtek vizsgálata kemoterápiára rezisztens vagy refrakter akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegeknél

Befogadási kritériumok

• Az aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot minden vizsgálati eljárás előtt be kell szerezni

• Relapszus vagy refrakter B-sejtes ALL

  1. 1. vagy nagyobb BM relapszus VAGY
  2. Bármilyen velőrelapszus allogén HSCT után és > 100 nappal a transzplantáció után VAGY
  3. Refrakter betegségben szenvedő betegek számára:

  én. 60 évesnél fiatalabbak, akik nem értek el CR-t több mint 2 vagy több kemoterápiás kezelés után ii. 60 év felettiek, akik 1 korábbi kemoterápiás kezelés után nem értek el CR-t d. A Ph+ ALL-ben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha sikertelen tirozin-kináz-gátló kezelést kaptak

• A CD19 tumor expressziójának dokumentálása csontvelőben vagy perifériás vérben áramlási citometriával a szűrést követő 3 hónapon belül.

• A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

  1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < a normál tartomány felső határának háromszorosa
  3. Közvetlen bilirubin <2,0 mg/dl
  4. Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie, mint ≤ 1. fokozatú nehézlégzés, pulzusoxigén > 92% a szobalevegőn, és DLCO > 40% (anémiára korrigálva, ha klinikailag megfelelő)
  5. A bal kamra kilökődési frakciója (LVEF) ≥ 40% az ECHO/MUGA által megerősítve
• Csontvelő ≥ 5% limfoblasztokkal
• Férfi vagy nő életkora ≥ 18 év
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• A leukaferézisnek nincs ellenjavallata.

Újrakezelés bevonási kritériumai

• Teljesítmény állapota 0-1

• Megfelelő szervrendszeri működés, beleértve:

  • Kreatinin < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < a normálérték felső határának háromszorosa
  • Összes Bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie, mint ≤ 1. fokozatú nehézlégzés, pulzusoxigén > 92% a szobalevegőn, és DLCO > 40% (anémiára korrigálva, ha klinikailag megfelelő)
• Bal kamrai ejekciós frakció ≥ 40%
• Nincs ellenjavallat a leukaferézisnek (ha szükséges az újrakezeléshez)
• Önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezését adja az újrakezeléshez

Kizárási kritériumok

• Izolált extramedulláris betegség visszaesése
• Aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C
• III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint
• HIV fertőzés
• Aktív akut vagy krónikus graft-versus-host betegség (GVHD) vagy immunszuppresszáns gyógyszerek szükségessége a GVHD-hez a beiratkozást követő 4 héten belül.
• Szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszáns gyógyszerek egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok. További részletek a szteroidok és immunszuppresszáns gyógyszerek használatával kapcsolatban.
• Aktív központi idegrendszeri érintettség rosszindulatú daganat miatt. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri betegség szerepel, és amelyet hatékonyan kezeltek, jogosultak arra, hogy a kezelés több mint 4 héttel a felvétel előtt megtörténjen.
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, reproduktív potenciállal rendelkező női vizsgálati résztvevőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szérumban vagy a vizeletben az infúzió beadása előtt 48 órán belül
• Részvétel egy előzetes vizsgálati vizsgálatban a beiratkozást megelőző 4 héten belül vagy hosszabb ideig, ha a helyi szabályozás előírja. A nem terápiás kutatási vizsgálatokban való részvétel megengedett.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ismert vagy korábban diagnosztizált látóideggyulladás vagy más, a központi idegrendszert érintő immunológiai vagy gyulladásos betegség.

Újrakezelés kizárási kritériumai

• Terhes vagy szoptató nők.
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C
• Szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszáns gyógyszerek egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok. További részletek a szteroidok vagy immunszuppresszáns gyógyszerek használatával kapcsolatban.
• HIV fertőzés
• Malignus betegséggel járó aktív központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek. A korábban hatékonyan kezelt központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek akkor lesznek jogosultak, ha a kezelés több mint 4 héttel az újrakezelési csoportba való felvétel előtt megtörtént.
• III/IV. osztályú kardiovaszkuláris fogyatékosság a New York Heart Association osztályozása szerint
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ismert vagy korábban diagnosztizált látóideggyulladás vagy más, a központi idegrendszert érintő immunológiai vagy gyulladásos betegség.