Studie van omgeleide autologe T-cellen die zijn ontworpen om anti-CD19 gehecht aan TCR en 4-1BB-signaleringsdomeinen te bevatten bij patiënten met chemotherapie-resistente of refractaire acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria

• Voorafgaand aan elke studieprocedure moet een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier worden verkregen

• Recidiverende of refractaire B-cel ALL

  1. 1e of grotere BM-terugval OF
  2. Elke mergterugval na allogene HSCT en > 100 dagen na transplantatie-OK
  3. Voor patiënten met refractaire ziekte:

  i. < 60 jaar oud die geen CR hebben bereikt na > 2 of meer chemokuren ii. >60 jaar oud die geen CR hebben bereikt na 1 eerder chemotherapieschema d. Patiënten met Ph+ ALL komen in aanmerking als therapie met tyrosinekinaseremmers niet heeft gewerkt

• Documentatie van CD19-tumorexpressie in beenmerg of perifeer bloed door flowcytometrie binnen 3 maanden na screening.

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  1. Creatinine < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x bovengrens van normaal bereik
  3. Directe bilirubine <2,0 mg/dl
  4. Moet een minimaal niveau van pulmonaire reserve hebben, gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe, pulszuurstof > 92% op kamerlucht en DLCO > 40% (gecorrigeerd voor bloedarmoede indien klinisch aangewezen)
  5. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 40% bevestigd door ECHO/MUGA
• Beenmerg met ≥ 5% lymfoblasten
• Leeftijd man of vrouw ≥ 18 jaar
• Een ECOG-prestatiestatus die 0 of 1 is
• Geen contra-indicaties voor leukaferese.

Opnamecriteria voor herbehandeling

• Prestatiestatus 0-1

• Adequate functie van het orgaansysteem, waaronder:

  • Creatinine < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3x bovengrens van normaal
  • Totaal bilirubine < 2,0 mg/dl
  • Moet een minimaal niveau van pulmonaire reserve hebben, gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe, pulszuurstof > 92% op kamerlucht en DLCO > 40% (gecorrigeerd voor bloedarmoede indien klinisch aangewezen)
• Linkerventriculaire ejectiefractie ≥ 40%
• Geen contra-indicaties voor leukaferese (indien nodig voor herbehandeling)
• Geeft vrijwillige geïnformeerde toestemming voor herbehandeling

Uitsluitingscriteria

• Geïsoleerde terugval van extramedullaire ziekte
• Actieve hepatitis B of actieve hepatitis C
• Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de New York Heart Association Classification
• HIV-infectie
• Actieve acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) of vereiste van immunosuppressieve medicatie voor GVHD binnen 4 weken na inschrijving.
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of chronisch gebruik van immunosuppressiva. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting. Voor aanvullende informatie over het gebruik van steroïden en immunosuppressiva.
• Actieve CZS-betrokkenheid door maligniteit. Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-ziekte die effectief is behandeld, komen in aanmerking, op voorwaarde dat de behandeling >4 weken vóór inschrijving plaatsvond
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel moeten binnen 48 uur vóór infusie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
• Deelname aan een voorafgaande onderzoeksstudie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of langer indien vereist door lokale regelgeving. Deelname aan niet-therapeutische onderzoeken is toegestaan.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van optische neuritis of andere immunologische of ontstekingsziekte die het centrale zenuwstelsel aantast.

Uitsluitingscriteria voor herbehandeling

• Zwangere of zogende vrouwen.
• Actieve hepatitis B of hepatitis C
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of chronisch gebruik van immunosuppressiva. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting. Voor aanvullende informatie over het gebruik van steroïden of immunosuppressiva.
• HIV-infectie
• Patiënten met actieve CZS-betrokkenheid met maligniteit. Patiënten met een eerdere CZS-aandoening die effectief is behandeld, komen in aanmerking, mits de behandeling >4 weken vóór opname in het herbehandelingscohort plaatsvond.
• Klasse III/IV cardiovasculaire handicap volgens de New York Heart Association Classification
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van optische neuritis of andere immunologische of ontstekingsziekte die het centrale zenuwstelsel aantast.