Studie av omdirigerade autologa T-celler konstruerade för att innehålla anti-CD19 fästa till TCR och 4-1BB signaldomäner hos patienter med kemoterapiresistent eller refraktär akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier

• Undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas före varje studieförfarande

• Återfallande eller refraktär B-cell ALL

  1. 1:a eller större BM-relaps ELLER
  2. Eventuellt återfall i märg efter allogen HSCT och > 100 dagar från transplantation ELLER
  3. För patienter med refraktär sjukdom:

  i. < 60 år gamla som inte har uppnått en CR efter > 2 eller fler kemoterapikurer ii. >60 år gamla som inte har uppnått en CR efter 1 tidigare kemoterapiregim d. Patienter med Ph+ ALL är berättigade om de har misslyckats med behandling med tyrosinkinashämmare

• Dokumentation av CD19-tumöruttryck i benmärg eller perifert blod genom flödescytometri inom 3 månader efter screening.

• Adekvat organfunktion definierad som:

  1. Kreatinin < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x övre gräns för normalområdet
  3. Direkt bilirubin <2,0 mg/dl
  4. Måste ha en lägsta nivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 dyspné, syrepuls > 92 % på rumsluft och DLCO > 40 % (korrigerad för anemi om det är kliniskt lämpligt)
  5. Vänster kammare ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % bekräftad av ECHO/MUGA
• Benmärg med ≥ 5 % lymfoblaster
• Man eller kvinna ålder ≥ 18 år
• En ECOG-prestandastatus som är antingen 0 eller 1
• Inga kontraindikationer för leukaferes.

Inklusionskriterier för återbehandling

• Prestandastatus 0-1

• Tillräcklig organsystemfunktion inklusive:

  • Kreatinin < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3x övre normalgräns
  • Totalt bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Måste ha en lägsta nivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 dyspné, syrepuls > 92 % på rumsluft och DLCO > 40 % (korrigerad för anemi om det är kliniskt lämpligt)
• Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 40 %
• Inga kontraindikationer för leukaferes (om det krävs för återbehandling)
• Ger frivilligt informerat samtycke till återbehandling

Exklusions kriterier

• Isolerad extramedullär sjukdom återfall
• Aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C
• Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Classification
• HIV-infektion
• Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller krav på immunsuppressiva läkemedel för GVHD inom 4 veckor efter inskrivningen.
• Samtidig användning av systemiska steroider eller kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande. För ytterligare information om användning av steroider och immunsuppressiva läkemedel.
• Aktiv CNS-inblandning genom malignitet. Obs: Patienter med en historia av CNS-sjukdom som har behandlats effektivt kommer att vara berättigade förutsatt att behandlingen var >4 veckor före inskrivning
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 48 timmar före infusion
• Deltagande i en tidigare undersökning inom 4 veckor före inskrivning eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser. Deltagande i icke-terapeutiska forskningsstudier är tillåtet.
• Patienter med en känd historia eller tidigare diagnos av optisk neurit eller annan immunologisk eller inflammatorisk sjukdom som påverkar det centrala nervsystemet.

Uteslutningskriterier för återbehandling

• Gravida eller ammande kvinnor.
• Aktiv hepatit B eller hepatit C
• Samtidig användning av systemiska steroider eller kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande. För ytterligare information om användning av steroider eller immunsuppressiva läkemedel.
• HIV-infektion
• Patienter med aktivt CNS-engagemang med malignitet. Patienter med tidigare CNS-sjukdom som har behandlats effektivt kommer att vara kvalificerade förutsatt att behandlingen var >4 veckor före inskrivning i återbehandlingskohorten.
• Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Classification
• Patienter med en känd historia eller tidigare diagnos av optisk neurit eller annan immunologisk eller inflammatorisk sjukdom som påverkar det centrala nervsystemet.