Badanie przekierowanych autologicznych komórek T zaprojektowanych tak, aby zawierały anty-CD19 przyłączone do domen sygnałowych TCR i 4-1BB u pacjentów z oporną na chemioterapię ostrą białaczką limfoblastyczną

Kryteria przyjęcia

• Podpisany formularz świadomej zgody należy uzyskać przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury badawczej

• Nawracająca lub oporna na leczenie ALL z komórek B

  1. 1. lub większy nawrót BM LUB
  2. Jakikolwiek nawrót szpiku po allogenicznym HSCT i > 100 dni od przeszczepu LUB
  3. Dla pacjentów z chorobą oporną na leczenie:

  I. < 60 lat, którzy nie osiągnęli CR po > 2 lub więcej schematach chemioterapii ii. >60 lat, którzy nie osiągnęli CR po 1 wcześniejszym schemacie chemioterapii d. Pacjenci z Ph+ ALL kwalifikują się, jeśli nie powiodła się terapia inhibitorami kinazy tyrozynowej

• Dokumentacja ekspresji guza CD19 w szpiku kostnym lub krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.

• Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

  1. Kreatynina < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x górna granica normy
  3. Bilirubina bezpośrednia <2,0 mg/dl
  4. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako duszność ≤ stopnia 1, tlen tętna > 92% w powietrzu pokojowym i DLCO > 40% (skorygowane o anemię, jeśli jest to klinicznie właściwe)
  5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% potwierdzona badaniem ECHO/MUGA
• Szpik kostny z ≥ 5% limfoblastów
• Wiek mężczyzny lub kobiety ≥ 18 lat
• Status wydajności ECOG, który wynosi 0 lub 1
• Brak przeciwwskazań do leukaferezy.

Kryteria włączenia do ponownego leczenia

• Stan wydajności 0-1

• Odpowiednia funkcja układu narządów, w tym:

  • Kreatynina < 1,6 mg/dl
  • ALT/AST < 3x górna granica normy
  • Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl
  • Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako duszność ≤ stopnia 1, tlen tętna > 92% w powietrzu pokojowym i DLCO > 40% (skorygowane o anemię, jeśli jest to klinicznie właściwe)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40%
• Brak przeciwwskazań do leukaferezy (jeśli jest wymagana do ponownego leczenia)
• Wyraża dobrowolną, świadomą zgodę na ponowne leczenie

Kryteria wyłączenia

• Izolowany nawrót choroby pozaszpikowej
• Aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C
• Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association
• Zakażenie wirusem HIV
• Aktywna ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub konieczność stosowania leków immunosupresyjnych z powodu GVHD w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
• Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych lub przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza. Dodatkowe informacje dotyczące stosowania leków steroidowych i immunosupresyjnych.
• Aktywne zajęcie OUN przez nowotwór złośliwy. Uwaga: Pacjenci z chorobą OUN w wywiadzie, która była skutecznie leczona, kwalifikują się pod warunkiem, że leczenie trwało > 4 tygodnie przed włączeniem
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety biorące udział w badaniu w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 48 godzin przed infuzją
• Udział we wcześniejszym badaniu badawczym w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy. Dozwolony jest udział w nieterapeutycznych badaniach naukowych.
• Pacjenci ze znaną historią lub wcześniej rozpoznanym zapaleniem nerwu wzrokowego lub inną chorobą immunologiczną lub zapalną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy.

Kryteria wykluczenia z ponownego leczenia

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych lub przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza. Dodatkowe informacje dotyczące stosowania leków steroidowych lub immunosupresyjnych.
• Zakażenie wirusem HIV
• Pacjenci z aktywnym zajęciem OUN z nowotworem złośliwym. Pacjenci z wcześniejszą chorobą OUN, która była skutecznie leczona, będą kwalifikować się pod warunkiem, że leczenie było > 4 tygodnie przed włączeniem do kohorty ponownego leczenia.
• Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association
• Pacjenci ze znaną historią lub wcześniej rozpoznanym zapaleniem nerwu wzrokowego lub inną chorobą immunologiczną lub zapalną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy.