베트남의 HIV 감염 아동에 대한 그룹 동료 지원 평가

주요 목표 강화된 치료 지원을 비교하는 무작위 대조 시험(RCT) 설계를 사용하여 준수, 바이러스 치료 실패, HIV 약물 내성 발달 및 신체 발달과 관련하여 항레트로바이러스 치료(ART)에 대한 HIV에 걸린 어린이에 대한 동료 지원의 영향을 연구합니다. (ETS) 및 기존 치료(CT).

특정 목표

1. 임상 및 사회경제적 지표와 관련하여 혈중 HIV 바이러스 양을 사용하여 6개월 이상 ART를 받는 아동의 바이러스 치료 실패율 및 위험 요인을 평가합니다.
2. 520명의 0-12세 HIV+ 아동을 ART에 모집하고 향상된 치료 지원(ETS) 또는 기존 치료(CT)에 무작위 배정합니다.
3. 36개월 추적 기간 동안 6개월마다 ART 준수, CD4+ T 세포 수, HIV 바이러스 부하, 임상 상태, 신체 및 인지 발달 AIDS 관련 사건 및/또는 사망률을 모니터링합니다.
4. 1차 종점, 바이러스 치료 실패 및 특정 ART 돌연변이뿐만 아니라 2차 종점, 면역학적 부전, ART 준수, 신체 및 인지 발달, 사망률 및/또는 AIDS 사건과 관련하여 CT와 비교하여 ETS의 효과를 평가합니다.
5. ETS와 CT를 비교하는 비용 효율성 평가를 수행합니다.

이것은 하노이의 국립 소아과 병원과 호치민시의 두 개의 주요 소아과 병원을 포함하는 다중 센터 연구입니다. ART를 받는 520명의 HIV+ 어린이 연구 집단이 이들 병원에서 모집될 것입니다. ART를 받는 아동을 선택한 이유는 ART를 시작한 후 치료 지원을 성공적으로 시작할 수 있는지 확인하기 위함입니다. 각 HIV+ 환자는 WHO 지침에 따라 검사를 받습니다. HIV+ 아동은 HIV 감염의 임상 병기, 기회 감염 및 결핵의 증거를 포함한 완전한 신체 검사를 받게 됩니다. 실험실 테스트에는 전체 혈구 수, CD4+ T 세포 수(5세 미만 CD4 % 미만 어린이의 경우), ExaVirR 바이러스 부하 및 간 효소를 사용한 바이러스 부하가 포함됩니다. 표시된 경우(예: 지속되는 기침 및/또는 발열) 흉부 X-레이, AFB에 대한 가래 현미경 검사가 실시됩니다.

HIV+ 환자의 기회 감염은 국가 지침에 따라 치료됩니다. HIV 양성 어린이와 보호자는 상담 및 임상 후속 조치를 받습니다. 결핵(TB)은 국가 결핵 프로그램(National Tuberculosis Program)과 협력하여 관리됩니다.

포함 및 제외 기준은 아래에 설명되어 있습니다. 모집된 환자는 연령, 성별 및 확인된 위험 요인에 따라 계층화되고 두 가지 다른 치료 전략으로 무작위 배정됩니다. a) 향상된 치료 지원(ETS) 전략(아래 설명) 및 기존 치료(CT). 2가지 전략 하에 치료된 환자는 (i) 바이러스학적 치료 실패, (ii) 환자의 치료 전략 준수, (iii) 신체 발달 및 (iv) 사망률 및 AIDS 사건과 관련하여 비교될 것이다. 모든 환자에 대한 첫 번째 약물 요법에는 stavudine 또는 AZT, lamivudine, nevirapine 또는 efavirens가 포함됩니다. 부작용에 대한 모든 절차, 치료 및 후속 조치는 국가 지침에 따라 수행됩니다. 의료 종사자는 환자를 정기적으로 모니터링하고 최적의 치료 전략을 구현하는 방법에 대해 교육을 받습니다. 모든 절차와 치료는 국가 지침을 따릅니다. 신체 검사, 순응도 평가 및 실험실 검사를 포함한 후속 방문은 3개월마다 실시됩니다.

테스트에는 전체 혈구 수와 간 효소 및 기타 표시된 테스트가 포함됩니다. 바이러스 부하 및 CD4+ T-세포 수는 6개월마다 모니터링됩니다.

실험의 각 부문에 필요한 환자 수는 대조군에서 치료 실패의 절대적인 2년 위험이 15%라고 가정하여 추정되었습니다. 비례적 위험을 가정하면 7%의 동료 지원 그룹에서 절대적인 2년 실패 위험이 있습니다. 80%의 검정력과 5%의 유의 수준을 요구하는 약 480명의 환자가 필요합니다. 후속 조치에 대한 일부 손실과 가정과의 편차를 설명하기 위해 각 부문에 총 260명의 환자를 모집할 것입니다.

ETC 전략에서 간병인과 ART에 HIV가 있는 어린이는 치료 초기에 동료 지원 그룹을 통해 더 나은 순응도를 달성하고 나중에 전화 후속 조치를 취할 수 있도록 지원되며, 가정 방문 또는 필요한 경우 나중에 지원 그룹으로 돌아갈 수 있습니다. 이 활동은 동료 서포터, 동료가 선택한 HIV 감염 아동의 간병인이 조직하며, 이들은 일련의 훈련을 받게 되며, 투약 준수 및 상담 기술을 포함합니다. 이상적으로는 같은 지역사회에 거주하거나 중재 그룹의 환자와 가까운 곳에 거주하는 환자에게 할당됩니다.

7-10명의 보호자 및 어린이와 함께하는 동료 그룹 회의는 연령 그룹에 따라 매월 구성됩니다. 0-3세, 4-6세, 7-12세 및 위치. 이 회의에서 간병인은 준수와 관련된 문제를 논의하고 동료 지지자로부터 새로운 정보를 받습니다. 동시에 3세 이상의 어린이는 다른 후원자로부터 질병 및 치료에 대한 연령 관련 정보를 받고 그룹 결속을 강화하기 위해 게임과 놀이를 합니다. 또한 지원자들은 더 필요한 경우 아동의 상태를 평가하기 위해 보호자와 매주 전화 연락을 할 것입니다. 특정 회의를 할 수 없거나 전화를 받을 수 없는 사람에게는 가정 방문(동의가 있는 경우)이 이루어집니다. 사례 관리자가 더 많은 지원이 필요하다고 판단한 사람들에게 후속 전화 통화가 이루어집니다.

아이들은 나이에 따라 매우 다르기 때문에 복제 가능한 표준화된 절차에 따라 가능한 최상의 지원을 제공하기 위해 중재가 각 연령 그룹에 맞게 조정될 것입니다. 순응도가 낮은 아동의 경우 보호자와 환자에게 개별 지원을 제공하여 아동의 상태와 순응도가 낮은 이유를 평가하고, 합병증이 있는 경우 동료 지지자가 조언을 제공하고 필요한 경우 아동에게 건강 검진을 의뢰합니다. CT 대조군에서는 치료 지침에 따라 치료가 지원됩니다. 두 그룹 모두 치료 상담을 받고 정기적인 임상 검진을 받게 되며, 약을 쉽게 기억하고 셀 수 있도록 미리 포장된 제형으로 제공됩니다.

환자를 36개월 동안 추적하고 ExaVir Load®를 사용하여 혈장 내 바이러스 부하, CD4+ T 세포 수, 순응도, 신체적 발달을 포함한 임상 검사를 통해 6개월마다 모니터링합니다. 바이러스 부하는 200 HIV RNA copies/ml에 해당하는 1 fg/ml 혈액 혈장까지 HIV 역전사 효소를 검출하는 새로운 ELISA 기반 기술 ExaVir Load®를 사용하여 평가됩니다. 연령 그룹을 위해 특별히 고안된 설문지를 사용하여 3개월마다 순응도를 평가합니다. 영유아의 경우 PIAQ(Pediatric International Adherence Questionnaire)를 사용할 수 있으며, 나이가 많은 어린이의 경우 ACTG(Adult AIDS Clinical Trials Group) 준수 도구를 사용할 수 있습니다. 설문지 인터뷰는 소아 HIV에 대한 외래 환자 클리닉의 의료 담당자가 수행합니다. 순응도는 또한 환자가 후속 조치 시 남은 약을 클리닉으로 가져오는 알약 수로 측정되며, 환자가 처방된 약의 총량에서 남은 약의 비율을 계산할 수 있을 뿐만 아니라 환자가 약사 기록을 통해 약을 정확하게 수집했습니다. 부작용에 대한 평가는 3개월마다 임상 검사와 함께 ARV 약물의 모니터링 및 관리를 제안한 WHO에 따라 수행됩니다.

1차 종점은 1000 copies/ml에 해당하는 바이러스 부하로 정의되는 바이러스 치료 실패입니다. 이것은 또한 죽음을 고려한 바이러스학적 반응의 상실 및 후속 조치의 상실로 표현될 수 있습니다. 2차 종점은 면역학적 치료 실패(1년째 CD4+ T 세포 수가 증가하지 않거나 최고치 또는 100 미만의 CD4+ T 세포 수와 비교하여 50% 감소), 새로운 AIDS 정의 질병으로 정의된 임상 치료 실패입니다. 또는 치료 시작 후 HIV/AIDS(결핵 및 기회 감염 포함)로 인한 사망 및 생리적 발달.

ART 기간 동안 HIV/AIDS 치료 제공자의 관점에서 약물, 검사, 수당 및 기타 비용에 대한 금전적 데이터를 수집하여 두 가지 다른 전략의 비용 계산을 수행합니다. 조사관은 ETS 및 CT를 제공하는 데 필요한 모든 활동을 식별한 다음 각 활동을 수행하는 비용을 계산함으로써 활동 기반 원가 계산의 기본 원칙을 따릅니다. 각 활동에 대한 비용은 반복 비용과 자본 비용, 직간접 비용으로 구성됩니다. 경상비는 1년 이내에 소비되는 자원, 즉 인건비, 의료용품과 같은 비자본 항목의 일상적인 비용입니다. 자본 비용은 내구성 있는 HIV Sida DOTARV 자산 비용의 연간 부분을 나타냅니다. 유효성은 바이러스 부하 >400copise/ml로 정의되는 바이러스 치료 실패 환자의 백분율로 측정됩니다.

통계 분석은 주로 준수의 반정량적 평가와 관련하여 정의된 1차 및 2차 종료점과 관련하여 두 그룹 간의 비교로 구성됩니다. 표준 통계 방법이 사용됩니다. 분석에서 '실패'로 후속 조치의 사망/손실을 포함하여 위험/생존 분석이 수행됩니다. 치료 의도는 분석에 사용됩니다. 결과를 종속 변수로, 그룹 지표를 독립 변수로 환자 특성과 함께 사용하는 회귀 모델이 주요 접근 방식이 될 것입니다. 이진 결과의 경우 로지스틱 회귀가 사용됩니다. CD4+ T 세포 수 및 바이러스 부하와 같은 변수의 특정하고 종종 왜곡된 분포에 주의를 기울여야 합니다. 변환 또는 비모수적 접근 방식의 사용은 그러한 측정이 이분법화되지 않고 선형 회귀에 사용되는 경우 필요할 수 있습니다. 저소득 환경에서 ETS 또는 CT 동안 이러한 약물에 대해 선택적인 약물 압력의 기본 메커니즘이 오목형 또는 종 모양의 저항-순응 관계를 초래하는지 여부를 연구하기 위해 약물 내성과 순응도 사이의 상관 관계를 통계적으로 분석할 것입니다. 약물 내성 발달에 대한 집단 및 심층(단일 대립유전자 PCR) 시퀀싱 및 치료 준수와 무관한 치료 동안의 임상 결과에 의해 검출된 기준선 약물 내성 돌연변이를 갖는지 여부의 승산비가 평가될 것이다. 치료 그룹 간의 결과를 비교하는 층화 분석이 수행됩니다.

조사관은 헬싱키 협정을 포함하여 널리 인정되는 국제 문서 및 실행 규범을 엄격히 준수할 것입니다. 이 프로젝트에서 한 환자 집단은 ETS를 받고 다른 환자 집단은 CT를 받게 됩니다. 그러나 두 그룹 모두 약물 치료를 정기적으로 진행하고 그렇게 할 때 직면할 수 있는 어려움을 제시하도록 권장됩니다. 프로젝트 기간 동안 프로젝트는 코호트의 ART 비용을 충당합니다. 환자의 생물학적 샘플은 어린이 보호자의 서면 동의 후에만 수집 및 사용됩니다. 모든 표본은 환자의 신원을 보호하고 기밀성을 보장하기 위해 코드화됩니다. 환자는 인종 또는 기타 배제 고려 사항에 관계없이 연속적으로 모집됩니다. 환자식별코드를 사용하여 비밀을 보장하며, 인간의 임상정보를 처리할 때 비밀법률을 엄격히 준수한다. 필요한 임상 데이터가 수집된 후에는 환자 식별 정보를 게시하거나 사용할 수 없으며 모든 데이터 및 조직의 사용에 대한 동의를 얻습니다. 데이터는 승인된 지침에 따라 조직 조달 시설 및 연구팀의 구성원 및 코디네이터만 액세스할 수 있습니다.