포도당 수송체 1형 결핍 증후군 환자를 대상으로 한 트리헵타노인의 공개 라벨 시험 (GLUT1DS)
2021년 1월 26일 업데이트: Adrian Lacy
포도당 수송체 1형 결핍 증후군(GLUT1 DS) 환자에서 트리헵타노인의 공개 라벨 시험
이 연구는 5년 치료 기간 동안 Glut1 DS 소아 환자에서 트리헵타노인의 안전성과 장기 효능을 평가하기 위해 수행되고 있습니다. Glut 1은 포도당을 뇌로 운반하는 데 도움이 되는 단백질입니다. 포도당은 뇌의 주요 에너지원입니다. Glut 1 DS는 이 단백질이 효과적으로 생산되는 것을 막아 뇌의 뉴런에 에너지를 박탈합니다.
Glut1 DS는 발작, 발달 지연 및 운동 장애를 특징으로 하는 심각하게 쇠약해지는 질병입니다. 현재 Glut1 DS에만 승인된 치료법은 없습니다. 치료에는 일반적으로 발작 조절을 위한 약물이 포함됩니다. 케톤식이 요법의 사용은 약물이 효과가 없거나 불충분한 제어를 제공할 때 발작을 제어하는 데 효과적일 수 있습니다. 그러나 케톤식이 요법은 환자가 장기간 유지하기가 매우 어려울 수 있으며 케톤식이 요법의 부정적인 2차 장기 효과가 있을 수 있습니다. 트리헵타노인은 뇌에 대체 에너지원을 제공할 수 있는 분자로 대사되며, 케톤식이 요법의 많은 어려움 없이 발작을 조절하는 데 도움이 되는 것으로 보입니다.
적격 환자는 GLUT1 DS 진단을 받았고 케토제닉 식이요법을 중단했거나 현재 하지 않거나 트리헵타노인으로 치료를 받았거나 현재 치료를 받고 있고 다른 임상적 자격이 없는 경우 트리헵타노인을 견딜 수 있는 환자일 수 있습니다. 재판.
연구 개요
상세 설명
트리헵타노인은 포도당 수송체 1형 결핍 증후군(Glut1 DS)의 발작 치료에 제안되었습니다. Glut1 DS는 미국 유병률이 ~3,300명으로 추정되는 희귀 질환입니다.
제안된 연구는 5년 치료 기간 동안 Glut1 DS 환자에서 트리헵타노인의 안전성과 장기 효능을 평가하기 위한 공개 라벨 연구입니다. 적격 환자는 트리헵타노인으로 치료를 받았거나 현재 치료를 받고 있고 다른 임상 시험에 대한 자격이 없는 경우 트리헵타노인을 견딜 수 있는 환자일 수 있습니다. 이전에 트리헵타노인으로 치료받은 피험자는 총 일일 칼로리의 약 35%(연령에 따라 ~1-4g/kg/일)를 계속 투여할 것입니다. 트리헵타노인에 익숙하지 않은 대상자는 총 일일 칼로리의 35%에 도달할 때까지 2주 고정 적정 일정을 시작합니다.
이 연구의 주요 목적은 부작용 비율과 실험실 값을 통해 트리헵타노인의 안전성을 평가하는 것입니다. 2차 목표는 과거 기준선에서 발작 빈도의 변화로 측정된 트리헵타노인의 장기 효능을 평가하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Cook Childrens Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
이 연구에 참여할 자격이 있는 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 의사 진단에 의한 GLUT1 DS 환자
- 1세부터 50세까지의 남녀
- 병용 AED 사용 허용
- 환자는 트리헵타노인으로 치료를 받았거나 현재 받고 있는 경우 트리헵타노인을 견딜 수 있습니다.
- 연구자의 의견에 따라 연구 절차 및 일정을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 연구의 성격이 설명된 후 연구 관련 절차 이전에 법적 대리인(LAR)의 서면 동의서(적절한 경우) 및 서면 동의서를 제공합니다.
- 성적으로 활동적인 피험자는 연구에 참여하는 동안 허용 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 가임 여성은 스크리닝에서 음성 임신 검사를 받아야 하며 연구 중에 추가 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.
제외 기준:
다음 제외 기준을 충족하는 개인은 연구에 참여할 자격이 없습니다.
- 서면 또는 구두 동의 또는 서면 동의를 제공할 의향이 없거나 제공할 수 없는 환자 및 법적 대리인(적절한 경우).
- GLUT1 결핍 치료를 위한 케톤식이 요법의 병용 투여
- 발프로산의 병용투여
- 조사자의 의견으로는 환자가 순응하지 않을 수 있습니다.
- 스크리닝 시 영아를 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
- 조사자의 관점에서 피험자를 유해 사례에 대한 높은 위험에 놓이게 하거나 추가적인 안전 문제를 야기하는 동시 질병 또는 상태 또는 검사실 이상을 가짐
- 자살 생각, 행동 및 시도의 과거력 또는 현재
- 환자는 Cook Children's에서 열리는 별도의 IND에 따라 FDA의 승인을 받은 트리헵타노인의 안전성과 효능을 점진적으로 평가하기 위해 고안된 다른 임상 시험에 대한 자격이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 일정 A
이전에 트리헵타노인으로 치료받은 피험자
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계획 A: 이전에 트리헵타노인으로 치료받은 피험자는 총 일일 칼로리의 약 35%(연령에 따라 ~1-4g/kg/일)로 계속 투여할 것입니다. 일정 B: 트리헵타노인에 익숙하지 않은 피험자는 총 일일 칼로리의 35%(연령에 따라 ~1-4g/kg/일)에 도달할 때까지 2주 고정 적정 일정을 시작합니다. 대상자가 총 일일 칼로리의 35% 목표에 도달하지 못한 경우 2주 고정 적정 기간이 끝날 때까지 용량 적정을 달성하거나 최대 허용 용량이 설정될 때까지 계속해야 합니다. |
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실험적: 스케줄 B
순진한 트리헵타노인
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계획 A: 이전에 트리헵타노인으로 치료받은 피험자는 총 일일 칼로리의 약 35%(연령에 따라 ~1-4g/kg/일)로 계속 투여할 것입니다. 일정 B: 트리헵타노인에 익숙하지 않은 피험자는 총 일일 칼로리의 35%(연령에 따라 ~1-4g/kg/일)에 도달할 때까지 2주 고정 적정 일정을 시작합니다. 대상자가 총 일일 칼로리의 35% 목표에 도달하지 못한 경우 2주 고정 적정 기간이 끝날 때까지 용량 적정을 달성하거나 최대 허용 용량이 설정될 때까지 계속해야 합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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13주에 기준선에서 발작 빈도의 보고된 변화
기간: 기준선 및 13주
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발작 일지를 사용하여 발작의 날짜, 유형, 수 및 비정상적인 발현을 추적했습니다.
증분 기간 동안 일일 발작 활동을 기록하기 위해 스크리닝 시 피험자에게 발작 일지를 제공했습니다.
달리 면제되지 않는 한, 피험자는 스크리닝 기간 동안 그리고 각 후속 연구 방문 전 2주 동안 이 양식을 매일 작성합니다.
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기준선 및 13주
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26주에 기준선에서 발작 빈도의 보고된 변화
기간: 기준선 및 26주
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발작 일지를 사용하여 발작의 날짜, 유형, 수 및 비정상적인 발현을 추적했습니다.
증분 기간 동안 일일 발작 활동을 기록하기 위해 스크리닝 시 피험자에게 발작 일지를 제공했습니다.
달리 면제되지 않는 한, 피험자는 스크리닝 기간 동안 그리고 각 후속 연구 방문 전 2주 동안 이 양식을 매일 작성합니다.
아래 표는 각 시점에 대한 기준선에서 발작 빈도의 변화를 나타냅니다.
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기준선 및 26주
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발작 빈도의 보고된 변화는 기준선에서 1년째
기간: 기준선 및 1년
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발작 일지를 사용하여 발작의 날짜, 유형, 수 및 비정상적인 발현을 추적했습니다.
증분 기간 동안 일일 발작 활동을 기록하기 위해 스크리닝 시 피험자에게 발작 일지를 제공했습니다.
달리 면제되지 않는 한, 피험자는 스크리닝 기간 동안 그리고 각 후속 연구 방문 전 2주 동안 이 양식을 매일 작성합니다.
아래 표는 각 시점에 대한 기준선에서 발작 빈도의 변화를 나타냅니다.
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기준선 및 1년
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18개월에 기준선에서 발작 빈도의 보고된 변화
기간: 기준선 및 18개월
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발작 일지를 사용하여 발작의 날짜, 유형, 수 및 비정상적인 발현을 추적했습니다.
증분 기간 동안 일일 발작 활동을 기록하기 위해 스크리닝 시 피험자에게 발작 일지를 제공했습니다.
달리 면제되지 않는 한, 피험자는 스크리닝 기간 동안 그리고 각 후속 연구 방문 전 2주 동안 이 양식을 매일 작성합니다.
아래 표는 각 시점에 대한 기준선에서 발작 빈도의 변화를 나타냅니다.
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기준선 및 18개월
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발작 빈도의 보고된 변화는 기준선에서 2년 후
기간: 기준선 및 2년
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발작 일지를 사용하여 발작의 날짜, 유형, 수 및 비정상적인 발현을 추적했습니다.
증분 기간 동안 일일 발작 활동을 기록하기 위해 스크리닝 시 피험자에게 발작 일지를 제공했습니다.
달리 면제되지 않는 한, 피험자는 스크리닝 기간 동안 그리고 각 후속 연구 방문 전 2주 동안 이 양식을 매일 작성합니다.
아래 표는 각 시점에 대한 기준선에서 발작 빈도의 변화를 나타냅니다.
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기준선 및 2년
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발작 빈도의 보고된 변화는 기준선에서 3년째
기간: 기준선 및 3년
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발작 일지를 사용하여 발작의 날짜, 유형, 수 및 비정상적인 발현을 추적했습니다.
증분 기간 동안 일일 발작 활동을 기록하기 위해 스크리닝 시 피험자에게 발작 일지를 제공했습니다.
달리 면제되지 않는 한, 피험자는 스크리닝 기간 동안 그리고 각 후속 연구 방문 전 2주 동안 이 양식을 매일 작성합니다.
아래 표는 각 시점에 대한 기준선에서 발작 빈도의 변화를 나타냅니다.
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기준선 및 3년
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발작 빈도의 보고된 변화가 기준선에서 4년째
기간: 기준선 및 4년
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발작 일지를 사용하여 발작의 날짜, 유형, 수 및 비정상적인 발현을 추적했습니다.
증분 기간 동안 일일 발작 활동을 기록하기 위해 스크리닝 시 피험자에게 발작 일지를 제공했습니다.
달리 면제되지 않는 한, 피험자는 스크리닝 기간 동안 그리고 각 후속 연구 방문 전 2주 동안 이 양식을 매일 작성합니다.
아래 표는 각 시점에 대한 기준선에서 발작 빈도의 변화를 나타냅니다.
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기준선 및 4년
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발작 빈도의 보고된 변화는 기준선에서 5년째
기간: 기준선 및 5년
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발작 일지를 사용하여 발작의 날짜, 유형, 수 및 비정상적인 발현을 추적했습니다.
증분 기간 동안 일일 발작 활동을 기록하기 위해 스크리닝 시 피험자에게 발작 일지를 제공했습니다.
달리 면제되지 않는 한, 피험자는 스크리닝 기간 동안 그리고 각 후속 연구 방문 전 2주 동안 이 양식을 매일 작성합니다.
아래 표는 각 시점에 대한 기준선에서 발작 빈도의 변화를 나타냅니다.
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기준선 및 5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Adrian Lacy, MD, Cook Children's Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Roe CR, Sweetman L, Roe DS, David F, Brunengraber H. Treatment of cardiomyopathy and rhabdomyolysis in long-chain fat oxidation disorders using an anaplerotic odd-chain triglyceride. J Clin Invest. 2002 Jul;110(2):259-69. doi: 10.1172/JCI15311.
- Barry MJ, VanSwearingen JM, Albright AL. Reliability and responsiveness of the Barry-Albright Dystonia Scale. Dev Med Child Neurol. 1999 Jun;41(6):404-11. doi: 10.1017/s0012162299000870.
- Marin-Valencia I, Good LB, Ma Q, Malloy CR, Pascual JM. Heptanoate as a neural fuel: energetic and neurotransmitter precursors in normal and glucose transporter I-deficient (G1D) brain. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):175-82. doi: 10.1038/jcbfm.2012.151. Epub 2012 Oct 17.
- Johnson W Jr; Cosmetic Ingredient Review Expert Panel. Final report on the safety assessment of trilaurin, triarachidin, tribehenin, tricaprin, tricaprylin, trierucin, triheptanoin, triheptylundecanoin, triisononanoin, triisopalmitin, triisostearin, trilinolein, trimyristin, trioctanoin, triolein, tripalmitin, tripalmitolein, triricinolein, tristearin, triundecanoin, glyceryl triacetyl hydroxystearate, glyceryl triacetyl ricinoleate, and glyceryl stearate diacetate. Int J Toxicol. 2001;20 Suppl 4:61-94.
- Pearson TS, Akman C, Hinton VJ, Engelstad K, De Vivo DC. Phenotypic spectrum of glucose transporter type 1 deficiency syndrome (Glut1 DS). Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Apr;13(4):342. doi: 10.1007/s11910-013-0342-7.
- Pong AW, Geary BR, Engelstad KM, Natarajan A, Yang H, De Vivo DC. Glucose transporter type I deficiency syndrome: epilepsy phenotypes and outcomes. Epilepsia. 2012 Sep;53(9):1503-10. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03592.x. Epub 2012 Jul 19.
- Roe CR. Inherited disorders of mitochondrial fatty acid oxidation: a new responsibility for the neonatologist. Semin Neonatol. 2002 Feb;7(1):37-47. doi: 10.1053/siny.2002.0097.
- Kinman RP, Kasumov T, Jobbins KA, Thomas KR, Adams JE, Brunengraber LN, Kutz G, Brewer WU, Roe CR, Brunengraber H. Parenteral and enteral metabolism of anaplerotic triheptanoin in normal rats. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Oct;291(4):E860-6. doi: 10.1152/ajpendo.00366.2005. Epub 2006 May 16.
- Deng S, Zhang GF, Kasumov T, Roe CR, Brunengraber H. Interrelations between C4 ketogenesis, C5 ketogenesis, and anaplerosis in the perfused rat liver. J Biol Chem. 2009 Oct 9;284(41):27799-27807. doi: 10.1074/jbc.M109.048744. Epub 2009 Aug 8.
- Gu L, Zhang GF, Kombu RS, Allen F, Kutz G, Brewer WU, Roe CR, Brunengraber H. Parenteral and enteral metabolism of anaplerotic triheptanoin in normal rats. II. Effects on lipolysis, glucose production, and liver acyl-CoA profile. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Feb;298(2):E362-71. doi: 10.1152/ajpendo.00384.2009. Epub 2009 Nov 10.
- Willis S, Stoll J, Sweetman L, Borges K. Anticonvulsant effects of a triheptanoin diet in two mouse chronic seizure models. Neurobiol Dis. 2010 Dec;40(3):565-72. doi: 10.1016/j.nbd.2010.07.017. Epub 2010 Aug 4.
- Samala R, Willis S, Borges K. Anticonvulsant profile of a balanced ketogenic diet in acute mouse seizure models. Epilepsy Res. 2008 Oct;81(2-3):119-27. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2008.05.001. Epub 2008 Jun 18.
- Kim TH, Borges K, Petrou S, Reid CA. Triheptanoin reduces seizure susceptibility in a syndrome-specific mouse model of generalized epilepsy. Epilepsy Res. 2013 Jan;103(1):101-5. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2012.09.016. Epub 2012 Nov 26.
- Ataíde TdaR, de Olivera SK, da Silva FM, Vitorino Filha LGC, do N Tavares MC, Sant'Ana AEG. Toxicological analysis of the chronic consumption of diheptanoin and triheptanoin in rats. Intl J Food Sci Tech. 2009;44:484-492
- Roe CR, Mochel F. Anaplerotic diet therapy in inherited metabolic disease: therapeutic potential. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):332-40. doi: 10.1007/s10545-006-0290-3.
- Mochel F, Duteil S, Marelli C, Jauffret C, Barles A, Holm J, Sweetman L, Benoist JF, Rabier D, Carlier PG, Durr A. Dietary anaplerotic therapy improves peripheral tissue energy metabolism in patients with Huntington's disease. Eur J Hum Genet. 2010 Sep;18(9):1057-60. doi: 10.1038/ejhg.2010.72. Epub 2010 May 26.
- Baruteau J, Sachs P, Broue P, Brivet M, Abdoul H, Vianey-Saban C, Ogier de Baulny H. Clinical and biological features at diagnosis in mitochondrial fatty acid beta-oxidation defects: a French pediatric study of 187 patients. J Inherit Metab Dis. 2013 Sep;36(5):795-803. doi: 10.1007/s10545-012-9542-6. Epub 2012 Oct 3.
- Goldstein A, Barone AR, DeWard SJ, Payne N, Vockley J. Triheptanoin therapy for inherited disorders of fatty acid oxidation. Mitochondrion. 2012;12(5):566
- Sparrow, SS, Cicchetti D, & Balla DA. Vineland Adaptive Behavior Scales - 2nd Edition manual. Minneapolis, MN: NCS Pearson, Inc; 2005
- Varni JW, Burwinkle TM, Seid M. The PedsQL as a pediatric patient-reported outcome: reliability and validity of the PedsQL Measurement Model in 25,000 children. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2005 Dec;5(6):705-19. doi: 10.1586/14737167.5.6.705.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 2월 20일
기본 완료 (실제)
2019년 6월 30일
연구 완료 (실제)
2019년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 1월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 1월 13일
처음 게시됨 (추정)
2014년 1월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 1월 26일
마지막으로 확인됨
2021년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .