Un ensayo abierto de triheptanoína en pacientes con síndrome de deficiencia del transportador de glucosa tipo 1 (GLUT1DS)
Un ensayo abierto de triheptanoína en pacientes con síndrome de deficiencia del transportador de glucosa tipo 1 (GLUT1 DS)
Este estudio se realiza para evaluar la seguridad y la eficacia a largo plazo de la triheptanoína en pacientes pediátricos con Glut1 DS durante un período de tratamiento de 5 años. Glut 1 es una proteína que ayuda a transportar la glucosa al cerebro. La glucosa es la principal fuente de energía del cerebro. Glut 1 DS impide que esta proteína se produzca de manera efectiva, provocando la privación de energía a las neuronas del cerebro.
Glut1 DS es una enfermedad severamente debilitante caracterizada por convulsiones, retraso en el desarrollo y trastorno del movimiento. Actualmente no hay tratamientos aprobados específicos para Glut1 DS. El tratamiento generalmente incluye medicamentos para controlar las convulsiones. El uso de una dieta cetogénica puede ser efectivo para controlar las convulsiones cuando los medicamentos no son efectivos o brindan un control insuficiente. Sin embargo, la dieta cetogénica puede ser muy difícil de mantener para los pacientes durante largos períodos de tiempo, y puede haber efectos secundarios negativos a largo plazo de la dieta cetogénica. La triheptanoína se metaboliza en moléculas que pueden proporcionar una fuente de energía alternativa para el cerebro. y parece ayudar a controlar las convulsiones sin muchas de las dificultades de la dieta cetogénica.
Los pacientes elegibles pueden ser aquellos que han sido diagnosticados con GLUT1 DS y han interrumpido o no están actualmente en una dieta cetogénica, o pueden tolerar la triheptanoína si han sido tratados o están siendo tratados actualmente con triheptanoína y no califican para ningún otro tratamiento clínico. prueba.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La triheptanoína se propone para el tratamiento de las convulsiones en el síndrome de deficiencia del transportador de glucosa tipo 1 (Glut1 DS). Glut1 DS es una enfermedad rara con una prevalencia estimada en EE. UU. de ~3300.
El estudio propuesto es un estudio abierto para evaluar la seguridad y la eficacia a largo plazo de la triheptanoína en pacientes con Glut1 DS durante un período de tratamiento de 5 años. Los pacientes elegibles pueden ser aquellos que pueden tolerar la triheptanoína si han sido tratados o están siendo tratados actualmente con triheptanoína y no califican para ningún otro ensayo clínico. Los sujetos tratados previamente con triheptanoína continuarán recibiendo una dosis de aproximadamente el 35 % del total de calorías diarias (~1-4 g/kg/día, dependiendo de la edad). Los sujetos que no conocen la triheptanoína comenzarán un programa de titulación fijo de 2 semanas hasta que alcancen el 35 % del total de calorías diarias.
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad de la triheptanoína a través de las tasas de eventos adversos y los valores de laboratorio. El objetivo secundario es evaluar la eficacia a largo plazo de la triheptanoína medida por el cambio en la frecuencia de las convulsiones con respecto al valor inicial histórico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Childrens Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Las personas elegibles para participar en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- Pacientes con GLUT1 DS por diagnóstico médico
- Hombres y mujeres, de 1 a 50 años
- Permitido estar en DAE concomitantes
- Los pacientes pueden tolerar la triheptanoína si han sido (o están siendo) tratados con este medicamento.
- Debe, en opinión del investigador, estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los procedimientos y el cronograma del estudio.
- Proporcionar asentimiento por escrito (si corresponde) y consentimiento informado por escrito de un representante legalmente autorizado (LAR) después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
- Los sujetos sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo aceptable mientras participan en el estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio.
Criterio de exclusión:
Las personas que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no serán elegibles para participar en el estudio:
- Pacientes y sus representantes legalmente autorizados (según corresponda) que no deseen o no puedan dar su asentimiento escrito o verbal o su consentimiento informado por escrito.
- Administración concomitante de una dieta cetogénica para el tratamiento del déficit de GLUT1
- Administración concomitante de ácido valproico
- En opinión del investigador, es posible que el paciente no cumpla
- Embarazada o amamantando a un bebé en la selección
- Tiene una enfermedad o condición concurrente, o anormalidad de laboratorio que, en opinión del Investigador, coloca al sujeto en alto riesgo de eventos adversos, o presenta problemas de seguridad adicionales.
- Historial o actual de ideación, comportamiento e intentos suicidas
- El paciente califica para cualquier otro ensayo clínico diseñado para evaluar progresivamente la seguridad y eficacia de la triheptanoína según lo aprobado por la FDA bajo un IND separado que está abierto en Cook Children's
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Planificar una
Sujetos tratados previamente con triheptanoína
|
Programa A: Los sujetos tratados previamente con triheptanoína continuarán recibiendo una dosis de aproximadamente el 35 % del total de calorías diarias (~1-4 g/kg/día, dependiendo de la edad). Programa B: los sujetos que no conocen la triheptanoína comenzarán un programa de titulación fijo de 2 semanas hasta que alcancen el 35 % del total de calorías diarias (~1-4 g/kg/día según la edad). Si un sujeto no ha alcanzado el objetivo del 35 % de las calorías diarias totales, al final del período de titulación fijo de 2 semanas, la titulación de la dosis debe continuar hasta que se alcance o hasta que se haya establecido la dosis máxima tolerada. |
|
Experimental: Horario B
Naïve a la triheptanoína
|
Programa A: Los sujetos tratados previamente con triheptanoína continuarán recibiendo una dosis de aproximadamente el 35 % del total de calorías diarias (~1-4 g/kg/día, dependiendo de la edad). Programa B: los sujetos que no conocen la triheptanoína comenzarán un programa de titulación fijo de 2 semanas hasta que alcancen el 35 % del total de calorías diarias (~1-4 g/kg/día según la edad). Si un sujeto no ha alcanzado el objetivo del 35 % de las calorías diarias totales, al final del período de titulación fijo de 2 semanas, la titulación de la dosis debe continuar hasta que se alcance o hasta que se haya establecido la dosis máxima tolerada. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio informado en la frecuencia de las convulsiones desde el inicio a las 13 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base y 13 semanas
|
Se usó un diario de convulsiones para rastrear la fecha, el tipo, el número y la presentación inusual de las convulsiones.
Los sujetos recibieron un diario de convulsiones en la selección para registrar la actividad convulsiva diaria durante períodos de tiempo incrementales.
A menos que se renuncie a lo contrario, los sujetos completan este formulario diariamente durante el período de selección y durante dos semanas antes de cada visita de estudio posterior.
|
Línea de base y 13 semanas
|
|
Cambio informado en la frecuencia de las convulsiones desde el inicio a las 26 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
|
Se usó un diario de convulsiones para rastrear la fecha, el tipo, el número y la presentación inusual de las convulsiones.
Los sujetos recibieron un diario de convulsiones en la selección para registrar la actividad convulsiva diaria durante períodos de tiempo incrementales.
A menos que se renuncie a lo contrario, los sujetos completan este formulario diariamente durante el período de selección y durante dos semanas antes de cada visita de estudio posterior.
La siguiente tabla representa el cambio en la frecuencia de las convulsiones desde el inicio para cada punto de tiempo.
|
Línea de base y 26 semanas
|
|
Cambio informado en la frecuencia de las convulsiones desde el inicio a 1 año
Periodo de tiempo: Línea de base y un año
|
Se usó un diario de convulsiones para rastrear la fecha, el tipo, el número y la presentación inusual de las convulsiones.
Los sujetos recibieron un diario de convulsiones en la selección para registrar la actividad convulsiva diaria durante períodos de tiempo incrementales.
A menos que se renuncie a lo contrario, los sujetos completan este formulario diariamente durante el período de selección y durante dos semanas antes de cada visita de estudio posterior.
La siguiente tabla representa el cambio en la frecuencia de las convulsiones desde el inicio para cada punto de tiempo.
|
Línea de base y un año
|
|
Cambio informado en la frecuencia de las convulsiones desde el inicio a los 18 meses
Periodo de tiempo: Línea base y 18 meses
|
Se usó un diario de convulsiones para rastrear la fecha, el tipo, el número y la presentación inusual de las convulsiones.
Los sujetos recibieron un diario de convulsiones en la selección para registrar la actividad convulsiva diaria durante períodos de tiempo incrementales.
A menos que se renuncie a lo contrario, los sujetos completan este formulario diariamente durante el período de selección y durante dos semanas antes de cada visita de estudio posterior.
La siguiente tabla representa el cambio en la frecuencia de las convulsiones desde el inicio para cada punto de tiempo.
|
Línea base y 18 meses
|
|
Cambio informado en la frecuencia de las convulsiones desde el inicio a los 2 años
Periodo de tiempo: Línea de base y dos años
|
Se usó un diario de convulsiones para rastrear la fecha, el tipo, el número y la presentación inusual de las convulsiones.
Los sujetos recibieron un diario de convulsiones en la selección para registrar la actividad convulsiva diaria durante períodos de tiempo incrementales.
A menos que se renuncie a lo contrario, los sujetos completan este formulario diariamente durante el período de selección y durante dos semanas antes de cada visita de estudio posterior.
La siguiente tabla representa el cambio en la frecuencia de las convulsiones desde el inicio para cada punto de tiempo.
|
Línea de base y dos años
|
|
Cambio informado en la frecuencia de las convulsiones desde el inicio a los 3 años
Periodo de tiempo: Línea de base y tres años
|
Se usó un diario de convulsiones para rastrear la fecha, el tipo, el número y la presentación inusual de las convulsiones.
Los sujetos recibieron un diario de convulsiones en la selección para registrar la actividad convulsiva diaria durante períodos de tiempo incrementales.
A menos que se renuncie a lo contrario, los sujetos completan este formulario diariamente durante el período de selección y durante dos semanas antes de cada visita de estudio posterior.
La siguiente tabla representa el cambio en la frecuencia de las convulsiones desde el inicio para cada punto de tiempo.
|
Línea de base y tres años
|
|
Cambio informado en la frecuencia de convulsiones desde el inicio a los 4 años
Periodo de tiempo: Línea de base y cuatro años
|
Se usó un diario de convulsiones para rastrear la fecha, el tipo, el número y la presentación inusual de las convulsiones.
Los sujetos recibieron un diario de convulsiones en la selección para registrar la actividad convulsiva diaria durante períodos de tiempo incrementales.
A menos que se renuncie a lo contrario, los sujetos completan este formulario diariamente durante el período de selección y durante dos semanas antes de cada visita de estudio posterior.
La siguiente tabla representa el cambio en la frecuencia de las convulsiones desde el inicio para cada punto de tiempo.
|
Línea de base y cuatro años
|
|
Cambio informado en la frecuencia de convulsiones desde el inicio a los 5 años
Periodo de tiempo: Línea de base y cinco años
|
Se usó un diario de convulsiones para rastrear la fecha, el tipo, el número y la presentación inusual de las convulsiones.
Los sujetos recibieron un diario de convulsiones en la selección para registrar la actividad convulsiva diaria durante períodos de tiempo incrementales.
A menos que se renuncie a lo contrario, los sujetos completan este formulario diariamente durante el período de selección y durante dos semanas antes de cada visita de estudio posterior.
La siguiente tabla representa el cambio en la frecuencia de las convulsiones desde el inicio para cada punto de tiempo.
|
Línea de base y cinco años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adrian Lacy, MD, Cook Children's Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Roe CR, Sweetman L, Roe DS, David F, Brunengraber H. Treatment of cardiomyopathy and rhabdomyolysis in long-chain fat oxidation disorders using an anaplerotic odd-chain triglyceride. J Clin Invest. 2002 Jul;110(2):259-69. doi: 10.1172/JCI15311.
- Barry MJ, VanSwearingen JM, Albright AL. Reliability and responsiveness of the Barry-Albright Dystonia Scale. Dev Med Child Neurol. 1999 Jun;41(6):404-11. doi: 10.1017/s0012162299000870.
- Marin-Valencia I, Good LB, Ma Q, Malloy CR, Pascual JM. Heptanoate as a neural fuel: energetic and neurotransmitter precursors in normal and glucose transporter I-deficient (G1D) brain. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):175-82. doi: 10.1038/jcbfm.2012.151. Epub 2012 Oct 17.
- Johnson W Jr; Cosmetic Ingredient Review Expert Panel. Final report on the safety assessment of trilaurin, triarachidin, tribehenin, tricaprin, tricaprylin, trierucin, triheptanoin, triheptylundecanoin, triisononanoin, triisopalmitin, triisostearin, trilinolein, trimyristin, trioctanoin, triolein, tripalmitin, tripalmitolein, triricinolein, tristearin, triundecanoin, glyceryl triacetyl hydroxystearate, glyceryl triacetyl ricinoleate, and glyceryl stearate diacetate. Int J Toxicol. 2001;20 Suppl 4:61-94.
- Pearson TS, Akman C, Hinton VJ, Engelstad K, De Vivo DC. Phenotypic spectrum of glucose transporter type 1 deficiency syndrome (Glut1 DS). Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Apr;13(4):342. doi: 10.1007/s11910-013-0342-7.
- Pong AW, Geary BR, Engelstad KM, Natarajan A, Yang H, De Vivo DC. Glucose transporter type I deficiency syndrome: epilepsy phenotypes and outcomes. Epilepsia. 2012 Sep;53(9):1503-10. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03592.x. Epub 2012 Jul 19.
- Roe CR. Inherited disorders of mitochondrial fatty acid oxidation: a new responsibility for the neonatologist. Semin Neonatol. 2002 Feb;7(1):37-47. doi: 10.1053/siny.2002.0097.
- Kinman RP, Kasumov T, Jobbins KA, Thomas KR, Adams JE, Brunengraber LN, Kutz G, Brewer WU, Roe CR, Brunengraber H. Parenteral and enteral metabolism of anaplerotic triheptanoin in normal rats. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Oct;291(4):E860-6. doi: 10.1152/ajpendo.00366.2005. Epub 2006 May 16.
- Deng S, Zhang GF, Kasumov T, Roe CR, Brunengraber H. Interrelations between C4 ketogenesis, C5 ketogenesis, and anaplerosis in the perfused rat liver. J Biol Chem. 2009 Oct 9;284(41):27799-27807. doi: 10.1074/jbc.M109.048744. Epub 2009 Aug 8.
- Gu L, Zhang GF, Kombu RS, Allen F, Kutz G, Brewer WU, Roe CR, Brunengraber H. Parenteral and enteral metabolism of anaplerotic triheptanoin in normal rats. II. Effects on lipolysis, glucose production, and liver acyl-CoA profile. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Feb;298(2):E362-71. doi: 10.1152/ajpendo.00384.2009. Epub 2009 Nov 10.
- Willis S, Stoll J, Sweetman L, Borges K. Anticonvulsant effects of a triheptanoin diet in two mouse chronic seizure models. Neurobiol Dis. 2010 Dec;40(3):565-72. doi: 10.1016/j.nbd.2010.07.017. Epub 2010 Aug 4.
- Samala R, Willis S, Borges K. Anticonvulsant profile of a balanced ketogenic diet in acute mouse seizure models. Epilepsy Res. 2008 Oct;81(2-3):119-27. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2008.05.001. Epub 2008 Jun 18.
- Kim TH, Borges K, Petrou S, Reid CA. Triheptanoin reduces seizure susceptibility in a syndrome-specific mouse model of generalized epilepsy. Epilepsy Res. 2013 Jan;103(1):101-5. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2012.09.016. Epub 2012 Nov 26.
- Ataíde TdaR, de Olivera SK, da Silva FM, Vitorino Filha LGC, do N Tavares MC, Sant'Ana AEG. Toxicological analysis of the chronic consumption of diheptanoin and triheptanoin in rats. Intl J Food Sci Tech. 2009;44:484-492
- Roe CR, Mochel F. Anaplerotic diet therapy in inherited metabolic disease: therapeutic potential. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):332-40. doi: 10.1007/s10545-006-0290-3.
- Mochel F, Duteil S, Marelli C, Jauffret C, Barles A, Holm J, Sweetman L, Benoist JF, Rabier D, Carlier PG, Durr A. Dietary anaplerotic therapy improves peripheral tissue energy metabolism in patients with Huntington's disease. Eur J Hum Genet. 2010 Sep;18(9):1057-60. doi: 10.1038/ejhg.2010.72. Epub 2010 May 26.
- Baruteau J, Sachs P, Broue P, Brivet M, Abdoul H, Vianey-Saban C, Ogier de Baulny H. Clinical and biological features at diagnosis in mitochondrial fatty acid beta-oxidation defects: a French pediatric study of 187 patients. J Inherit Metab Dis. 2013 Sep;36(5):795-803. doi: 10.1007/s10545-012-9542-6. Epub 2012 Oct 3.
- Goldstein A, Barone AR, DeWard SJ, Payne N, Vockley J. Triheptanoin therapy for inherited disorders of fatty acid oxidation. Mitochondrion. 2012;12(5):566
- Sparrow, SS, Cicchetti D, & Balla DA. Vineland Adaptive Behavior Scales - 2nd Edition manual. Minneapolis, MN: NCS Pearson, Inc; 2005
- Varni JW, Burwinkle TM, Seid M. The PedsQL as a pediatric patient-reported outcome: reliability and validity of the PedsQL Measurement Model in 25,000 children. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2005 Dec;5(6):705-19. doi: 10.1586/14737167.5.6.705.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2013-NEUR-001
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .