三庚酸甘油酯在葡萄糖转运蛋白 1 型缺陷综合征患者中的开放标签试验 (GLUT1DS)
2021年1月26日 更新者：Adrian Lacy
三庚酸甘油酯在葡萄糖转运蛋白 1 型缺陷综合征 (GLUT1 DS) 患者中的开放标签试验
这项研究旨在评估三庚酸甘油酯在 5 年治疗期间对 Glut1 DS 儿科患者的安全性和长期疗效。 Glut 1 是一种有助于将葡萄糖输送到大脑的蛋白质。 葡萄糖是大脑的主要能量来源。 Glut 1 DS 会阻止这种蛋白质的有效产生，从而导致大脑神经元的能量剥夺。
Glut1 DS 是一种严重的衰弱性疾病，其特征是癫痫发作、发育迟缓和运动障碍。 目前没有针对 Glut1 DS 的批准治疗方法。 治疗通常包括用于控制癫痫发作的药物。 当药物无效或控制不足时，使用生酮饮食可有效控制癫痫发作。 然而，生酮饮食对于患者来说可能很难长期维持，而且生酮饮食可能会产生负面的继发性长期影响。并且似乎有助于控制癫痫发作，而没有生酮饮食的许多困难。
符合条件的患者可能是那些已经被诊断患有 GLUT1 DS，并且已经停止或目前没有进行生酮饮食的患者，或者如果他们已经接受过或目前正在接受三庚酸甘油酯治疗并且不符合任何其他临床试验的资格，则能够耐受三庚酸甘油酯审判。
研究概览
详细说明
三庚酸甘油酯被提议用于治疗葡萄糖转运蛋白 1 型缺陷综合征 (Glut1 DS) 中的癫痫发作。 Glut1 DS 是一种罕见疾病，估计美国患病率约为 3,300。
拟议的研究是一项开放标签研究，旨在评估三庚酸甘油酯在 5 年治疗期间对 Glut1 DS 患者的安全性和长期疗效。 符合条件的患者可以是能够耐受三庚酸甘油酯的患者，前提是他们已经接受过或目前正在接受三庚酸甘油酯治疗，并且不符合任何其他临床试验的条件。 先前接受过三庚酸甘油酯治疗的受试者将继续以每日总卡路里的大约 35% 的剂量服用（约 1-4 克/千克/天，取决于年龄）。 未接触过三庚酸甘油酯的受试者将开始为期 2 周的固定滴定计划，直到他们达到每日总卡路里的 35%。
该研究的主要目的是通过不良事件发生率和实验室值来评估三庚酸甘油酯的安全性。 次要目标是通过癫痫发作频率相对于历史基线的变化来评估三庚酸甘油酯的长期疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Childrens Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 50年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
有资格参与本研究的个人必须满足以下所有条件：
- 由医生诊断的 GLUT1 DS 患者
- 男性和女性，年龄在 1 至 50 岁之间
- 允许同时服用 AED
- 如果患者已经（或目前正在）接受这种药物治疗，则他们能够耐受三庚酸甘油酯
- 研究者认为必须愿意并能够遵守研究程序和时间表
- 在解释研究的性质之后，在任何与研究相关的程序之前，提供书面同意（如果适用）和合法授权代表 (LAR) 的书面知情同意
- 性活跃的受试者在参与研究时必须愿意使用可接受的避孕方法
- 具有生育潜力的女性必须在筛选时妊娠试验呈阴性，并且愿意在研究期间进行额外的妊娠试验
排除标准：
符合以下任何排除标准的个人将没有资格参加该研究：
- 患者及其合法授权代表（视情况而定）不愿意或不能给予书面或口头同意或书面知情同意。
- 伴随生酮饮食治疗 GLUT1 缺乏症
- 丙戊酸的联合给药
- 在研究者看来，患者可能不顺从
- 筛查时怀孕或哺乳婴儿
- 患有并发疾病或病症，或实验室异常，在研究者看来，这些异常会使受试者处于发生不良事件的高风险中，或引入额外的安全问题
- 自杀意念、行为和企图的历史或当前
- 患者有资格参加任何其他旨在逐步评估三庚酸甘油酯安全性和有效性的临床试验，该试验经 FDA 在库克儿童医院开放的单独 IND 下批准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：安排一个
先前接受过三庚酸甘油酯治疗的受试者
|
附表 A：之前接受过三庚酸甘油酯治疗的受试者将继续以每日总卡路里的大约 35%（约 1-4 克/千克/天，取决于年龄）的剂量给药。 附表 B：未接触过三庚酸甘油酯的受试者将开始为期 2 周的固定滴定计划，直到他们达到每日总卡路里的 35%（约 1-4 克/千克/天，具体取决于年龄）。 如果受试者在 2 周固定滴定期结束时尚未达到每日总卡路里的 35% 的目标，则应继续剂量滴定直至达到或直至确定最大耐受剂量。 |
|
实验性的：附表B
天真的三庚酸甘油酯
|
附表 A：之前接受过三庚酸甘油酯治疗的受试者将继续以每日总卡路里的大约 35%（约 1-4 克/千克/天，取决于年龄）的剂量给药。 附表 B：未接触过三庚酸甘油酯的受试者将开始为期 2 周的固定滴定计划，直到他们达到每日总卡路里的 35%（约 1-4 克/千克/天，具体取决于年龄）。 如果受试者在 2 周固定滴定期结束时尚未达到每日总卡路里的 35% 的目标，则应继续剂量滴定直至达到或直至确定最大耐受剂量。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
13 周时癫痫发作频率相对于基线的报告变化
大体时间：基线和 13 周
|
癫痫发作日记用于追踪癫痫发作的日期、类型、数量和异常表现。
在筛选时向受试者提供癫痫发作日记，以记录增量时间段内的每日癫痫发作活动。
除非另有豁免，否则受试者在筛选期间每天填写此表格，并在每次后续研究访问前两周填写此表格。
|
基线和 13 周
|
|
26 周时癫痫发作频率相对于基线的报告变化
大体时间：基线和 26 周
|
癫痫发作日记用于追踪癫痫发作的日期、类型、数量和异常表现。
在筛选时向受试者提供癫痫发作日记，以记录增量时间段内的每日癫痫发作活动。
除非另有豁免，否则受试者在筛选期间每天填写此表格，并在每次后续研究访问前两周填写此表格。
下表表示每个时间点的癫痫发作频率相对于基线的变化。
|
基线和 26 周
|
|
1 年时基线发作频率的报告变化
大体时间：基线和一年
|
癫痫发作日记用于追踪癫痫发作的日期、类型、数量和异常表现。
在筛选时向受试者提供癫痫发作日记，以记录增量时间段内的每日癫痫发作活动。
除非另有豁免，否则受试者在筛选期间每天填写此表格，并在每次后续研究访问前两周填写此表格。
下表表示每个时间点的癫痫发作频率相对于基线的变化。
|
基线和一年
|
|
报告的 18 个月时癫痫发作频率相对于基线的变化
大体时间：基线和 18 个月
|
癫痫发作日记用于追踪癫痫发作的日期、类型、数量和异常表现。
在筛选时向受试者提供癫痫发作日记，以记录增量时间段内的每日癫痫发作活动。
除非另有豁免，否则受试者在筛选期间每天填写此表格，并在每次后续研究访问前两周填写此表格。
下表表示每个时间点的癫痫发作频率相对于基线的变化。
|
基线和 18 个月
|
|
2 年时基线发作频率的报告变化
大体时间：基线和两年
|
癫痫发作日记用于追踪癫痫发作的日期、类型、数量和异常表现。
在筛选时向受试者提供癫痫发作日记，以记录增量时间段内的每日癫痫发作活动。
除非另有豁免，否则受试者在筛选期间每天填写此表格，并在每次后续研究访问前两周填写此表格。
下表表示每个时间点的癫痫发作频率相对于基线的变化。
|
基线和两年
|
|
3 年时报告的癫痫发作频率相对于基线的变化
大体时间：基线和三年
|
癫痫发作日记用于追踪癫痫发作的日期、类型、数量和异常表现。
在筛选时向受试者提供癫痫发作日记，以记录增量时间段内的每日癫痫发作活动。
除非另有豁免，否则受试者在筛选期间每天填写此表格，并在每次后续研究访问前两周填写此表格。
下表表示每个时间点的癫痫发作频率相对于基线的变化。
|
基线和三年
|
|
4 年时基线发作频率的报告变化
大体时间：基线和四年
|
癫痫发作日记用于追踪癫痫发作的日期、类型、数量和异常表现。
在筛选时向受试者提供癫痫发作日记，以记录增量时间段内的每日癫痫发作活动。
除非另有豁免，否则受试者在筛选期间每天填写此表格，并在每次后续研究访问前两周填写此表格。
下表表示每个时间点的癫痫发作频率相对于基线的变化。
|
基线和四年
|
|
5 年时基线发作频率的报告变化
大体时间：基线和五年
|
癫痫发作日记用于追踪癫痫发作的日期、类型、数量和异常表现。
在筛选时向受试者提供癫痫发作日记，以记录增量时间段内的每日癫痫发作活动。
除非另有豁免，否则受试者在筛选期间每天填写此表格，并在每次后续研究访问前两周填写此表格。
下表表示每个时间点的癫痫发作频率相对于基线的变化。
|
基线和五年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Adrian Lacy, MD、Cook Children's Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Roe CR, Sweetman L, Roe DS, David F, Brunengraber H. Treatment of cardiomyopathy and rhabdomyolysis in long-chain fat oxidation disorders using an anaplerotic odd-chain triglyceride. J Clin Invest. 2002 Jul;110(2):259-69. doi: 10.1172/JCI15311.
- Barry MJ, VanSwearingen JM, Albright AL. Reliability and responsiveness of the Barry-Albright Dystonia Scale. Dev Med Child Neurol. 1999 Jun;41(6):404-11. doi: 10.1017/s0012162299000870.
- Marin-Valencia I, Good LB, Ma Q, Malloy CR, Pascual JM. Heptanoate as a neural fuel: energetic and neurotransmitter precursors in normal and glucose transporter I-deficient (G1D) brain. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):175-82. doi: 10.1038/jcbfm.2012.151. Epub 2012 Oct 17.
- Johnson W Jr; Cosmetic Ingredient Review Expert Panel. Final report on the safety assessment of trilaurin, triarachidin, tribehenin, tricaprin, tricaprylin, trierucin, triheptanoin, triheptylundecanoin, triisononanoin, triisopalmitin, triisostearin, trilinolein, trimyristin, trioctanoin, triolein, tripalmitin, tripalmitolein, triricinolein, tristearin, triundecanoin, glyceryl triacetyl hydroxystearate, glyceryl triacetyl ricinoleate, and glyceryl stearate diacetate. Int J Toxicol. 2001;20 Suppl 4:61-94.
- Pearson TS, Akman C, Hinton VJ, Engelstad K, De Vivo DC. Phenotypic spectrum of glucose transporter type 1 deficiency syndrome (Glut1 DS). Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Apr;13(4):342. doi: 10.1007/s11910-013-0342-7.
- Pong AW, Geary BR, Engelstad KM, Natarajan A, Yang H, De Vivo DC. Glucose transporter type I deficiency syndrome: epilepsy phenotypes and outcomes. Epilepsia. 2012 Sep;53(9):1503-10. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03592.x. Epub 2012 Jul 19.
- Roe CR. Inherited disorders of mitochondrial fatty acid oxidation: a new responsibility for the neonatologist. Semin Neonatol. 2002 Feb;7(1):37-47. doi: 10.1053/siny.2002.0097.
- Kinman RP, Kasumov T, Jobbins KA, Thomas KR, Adams JE, Brunengraber LN, Kutz G, Brewer WU, Roe CR, Brunengraber H. Parenteral and enteral metabolism of anaplerotic triheptanoin in normal rats. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Oct;291(4):E860-6. doi: 10.1152/ajpendo.00366.2005. Epub 2006 May 16.
- Deng S, Zhang GF, Kasumov T, Roe CR, Brunengraber H. Interrelations between C4 ketogenesis, C5 ketogenesis, and anaplerosis in the perfused rat liver. J Biol Chem. 2009 Oct 9;284(41):27799-27807. doi: 10.1074/jbc.M109.048744. Epub 2009 Aug 8.
- Gu L, Zhang GF, Kombu RS, Allen F, Kutz G, Brewer WU, Roe CR, Brunengraber H. Parenteral and enteral metabolism of anaplerotic triheptanoin in normal rats. II. Effects on lipolysis, glucose production, and liver acyl-CoA profile. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Feb;298(2):E362-71. doi: 10.1152/ajpendo.00384.2009. Epub 2009 Nov 10.
- Willis S, Stoll J, Sweetman L, Borges K. Anticonvulsant effects of a triheptanoin diet in two mouse chronic seizure models. Neurobiol Dis. 2010 Dec;40(3):565-72. doi: 10.1016/j.nbd.2010.07.017. Epub 2010 Aug 4.
- Samala R, Willis S, Borges K. Anticonvulsant profile of a balanced ketogenic diet in acute mouse seizure models. Epilepsy Res. 2008 Oct;81(2-3):119-27. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2008.05.001. Epub 2008 Jun 18.
- Kim TH, Borges K, Petrou S, Reid CA. Triheptanoin reduces seizure susceptibility in a syndrome-specific mouse model of generalized epilepsy. Epilepsy Res. 2013 Jan;103(1):101-5. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2012.09.016. Epub 2012 Nov 26.
- Ataíde TdaR, de Olivera SK, da Silva FM, Vitorino Filha LGC, do N Tavares MC, Sant'Ana AEG. Toxicological analysis of the chronic consumption of diheptanoin and triheptanoin in rats. Intl J Food Sci Tech. 2009;44:484-492
- Roe CR, Mochel F. Anaplerotic diet therapy in inherited metabolic disease: therapeutic potential. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):332-40. doi: 10.1007/s10545-006-0290-3.
- Mochel F, Duteil S, Marelli C, Jauffret C, Barles A, Holm J, Sweetman L, Benoist JF, Rabier D, Carlier PG, Durr A. Dietary anaplerotic therapy improves peripheral tissue energy metabolism in patients with Huntington's disease. Eur J Hum Genet. 2010 Sep;18(9):1057-60. doi: 10.1038/ejhg.2010.72. Epub 2010 May 26.
- Baruteau J, Sachs P, Broue P, Brivet M, Abdoul H, Vianey-Saban C, Ogier de Baulny H. Clinical and biological features at diagnosis in mitochondrial fatty acid beta-oxidation defects: a French pediatric study of 187 patients. J Inherit Metab Dis. 2013 Sep;36(5):795-803. doi: 10.1007/s10545-012-9542-6. Epub 2012 Oct 3.
- Goldstein A, Barone AR, DeWard SJ, Payne N, Vockley J. Triheptanoin therapy for inherited disorders of fatty acid oxidation. Mitochondrion. 2012;12(5):566
- Sparrow, SS, Cicchetti D, & Balla DA. Vineland Adaptive Behavior Scales - 2nd Edition manual. Minneapolis, MN: NCS Pearson, Inc; 2005
- Varni JW, Burwinkle TM, Seid M. The PedsQL as a pediatric patient-reported outcome: reliability and validity of the PedsQL Measurement Model in 25,000 children. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2005 Dec;5(6):705-19. doi: 10.1586/14737167.5.6.705.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年2月20日
初级完成 (实际的)
2019年6月30日
研究完成 (实际的)
2019年6月30日
研究注册日期
首次提交
2014年1月13日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月13日
首次发布 (估计)
2014年1月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月26日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.