Triheptanoiinin avoin tutkimus potilailla, joilla on tyypin 1 glukoosinkuljettajan puutosoireyhtymä (GLUT1DS)
Triheptanoiinin avoin tutkimus potilailla, joilla on tyypin 1 glukoosinkuljettajan puutosoireyhtymä (GLUT1 DS)
Tämä tutkimus tehdään triheptanoiinin turvallisuuden ja pitkän aikavälin tehon arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on Glut1 DS 5 vuoden hoitojakson aikana. Glut 1 on proteiini, joka auttaa kuljettamaan glukoosia aivoihin. Glukoosi on aivojen ensisijainen energianlähde. Glut 1 DS estää tämän proteiinin tehokkaan tuotannon, mikä aiheuttaa energian menetystä aivojen hermosoluilta.
Glut1 DS on vakavasti heikentävä sairaus, jolle on tunnusomaista kohtaukset, kehityshäiriöt ja liikehäiriöt. Glut1 DS:lle ei tällä hetkellä ole hyväksyttyjä hoitoja. Hoito sisältää yleensä lääkkeitä kouristuskohtausten hallintaan. Ketogeenisen ruokavalion käyttö voi olla tehokas kouristuskohtausten hallinnassa, kun lääkkeet ovat tehottomia tai niitä ei saada riittävästi hallintaan. Potilaiden voi kuitenkin olla hyvin vaikea ylläpitää ketogeenistä ruokavaliota pitkiä aikoja, ja ketogeenisellä ruokavaliolla voi olla negatiivisia toissijaisia pitkäaikaisvaikutuksia. Triheptanoiini metaboloituu molekyyleiksi, jotka voivat tarjota vaihtoehtoisen energianlähteen aivoille, ja näyttää auttavan kohtausten hallinnassa ilman monia ketogeenisen ruokavalion vaikeuksia.
Tukikelpoisia potilaita voivat olla potilaat, joilla on diagnosoitu GLUT1 DS ja jotka ovat lopettaneet tai jotka eivät ole tällä hetkellä ketogeenisellä ruokavaliolla tai jotka voivat sietää triheptanoiinia, jos heitä on hoidettu tai hoidetaan parhaillaan triheptanoiinilla eivätkä täytä muita kliinisiä vaatimuksia. oikeudenkäyntiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Triheptanoiinia ehdotetaan glukoosin kuljettajan tyypin 1 puutosoireyhtymän (Glut1 DS) kohtausten hoitoon. Glut1 DS on harvinainen sairaus, jonka arvioitu esiintyvyys Yhdysvalloissa on ~3 300.
Ehdotettu tutkimus on avoin tutkimus, jossa arvioidaan triheptanoiinin turvallisuutta ja pitkäaikaista tehoa potilailla, joilla on Glut1 DS 5 vuoden hoitojakson aikana. Tukikelpoisia potilaita voivat olla ne, jotka sietävät triheptanoiinia, jos heitä on hoidettu tai hoidetaan parhaillaan triheptanoiinilla, eivätkä he ole oikeutettuja mihinkään muuhun kliiniseen tutkimukseen. Aiemmin triheptanoiinilla hoidetut koehenkilöt jatkavat annostelua noin 35 %:lla päivittäisistä kokonaiskaloreista (noin 1-4 g/kg/vrk iästä riippuen). Koehenkilöt, jotka eivät ole käyttäneet triheptanoiinia, aloittavat 2 viikon kiinteän titrausohjelman, kunnes he ovat saavuttaneet 35 % päivittäisistä kokonaiskaloreista.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida triheptanoiinin turvallisuutta haittatapahtumien ja laboratorioarvojen perusteella. Toissijainen tavoite on arvioida triheptanoiinin pitkän aikavälin tehoa mitattuna kohtausten esiintymistiheyden muutoksella historiallisesta lähtötasosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Cook Childrens Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tähän tutkimukseen osallistuvien henkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Potilaat, joilla on GLUT1 DS lääkärin diagnoosin mukaan
- Miehet ja naiset, iältään 1-50 vuotta
- Sallittu olla samanaikaisissa AED-laitteissa
- Potilaat voivat sietää triheptanoiinia, jos heitä on hoidettu (tai parhaillaan hoidetaan) tällä lääkkeellä
- Hänen tulee tutkijan mielestä olla halukas ja kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja aikataulua
- Anna laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) antama kirjallinen suostumus (tarvittaessa) ja kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
- Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistuessaan
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana
Poissulkemiskriteerit:
Henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:
- Potilaat ja heidän laillisesti valtuutetut edustajansa (tarvittaessa), jotka eivät halua tai pysty antamaan kirjallista tai suullista suostumusta tai kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
- Ketogeenisen ruokavalion samanaikainen käyttö GLUT1-puutoksen hoitoon
- Valproiinihapon samanaikainen anto
- Tutkijan näkemyksen mukaan potilas ei välttämättä ole suostuvainen
- Raskaana oleva tai imettävä vauva seulonnassa
- hänellä on samanaikainen sairaus tai tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle suuren riskin haittatapahtumille tai aiheuttaa muita turvallisuusongelmia
- Aiempi tai nykyinen itsemurha-ajatukset, -käyttäytyminen ja -yritykset
- Potilas on kelvollinen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jonka tarkoituksena on arvioida asteittain triheptanoiinin turvallisuutta ja tehoa FDA:n hyväksymänä erillisen IND:n mukaisesti, joka on avoinna Cook Children's -kaupassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ohjelma A
Aiemmin triheptanoiinilla hoidetut kohteet
|
Aikataulu A: Triheptanoiinilla aiemmin hoidetut kohteet jatkavat annostusta noin 35 %:lla päivittäisistä kokonaiskaloreista (noin 1-4 g/kg/vrk iästä riippuen). Aikataulu B: Koehenkilöt, jotka eivät ole saaneet triheptanoiinia, aloittavat 2 viikon kiinteän titrausohjelman, kunnes he ovat saavuttaneet 35 % päivittäisistä kokonaiskaloreista (~1-4 g/kg/vrk iästä riippuen). Jos tutkittava ei ole saavuttanut tavoitetta 35 % päivittäisistä kokonaiskaloreista, 2 viikon kiinteän titrausjakson loppuun mennessä annoksen titrausta tulee jatkaa, kunnes saavutetaan tai kunnes suurin siedetty annos on saavutettu. |
|
Kokeellinen: Aikataulu B
Naiivi triheptanoiinille
|
Aikataulu A: Triheptanoiinilla aiemmin hoidetut kohteet jatkavat annostusta noin 35 %:lla päivittäisistä kokonaiskaloreista (noin 1-4 g/kg/vrk iästä riippuen). Aikataulu B: Koehenkilöt, jotka eivät ole saaneet triheptanoiinia, aloittavat 2 viikon kiinteän titrausohjelman, kunnes he ovat saavuttaneet 35 % päivittäisistä kokonaiskaloreista (~1-4 g/kg/vrk iästä riippuen). Jos tutkittava ei ole saavuttanut tavoitetta 35 % päivittäisistä kokonaiskaloreista, 2 viikon kiinteän titrausjakson loppuun mennessä annoksen titrausta tulee jatkaa, kunnes saavutetaan tai kunnes suurin siedetty annos on saavutettu. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raportoitu muutos kohtausten tiheydessä lähtötilanteesta 13 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso ja 13 viikkoa
|
Kohtauspäiväkirjaa käytettiin seuraamaan kohtausten päivämäärää, tyyppiä, lukumäärää ja epätavallista esitystapaa.
Koehenkilöille annettiin seulonnan yhteydessä kohtauspäiväkirja päivittäisen kohtausaktiivisuuden kirjaamiseksi asteittain.
Ellei toisin ole sovittu, koehenkilöt täyttävät tämän lomakkeen päivittäin seulontajakson aikana ja kahden viikon ajan ennen jokaista seuraavaa opintokäyntiä.
|
Perustaso ja 13 viikkoa
|
|
Raportoitu muutos kohtausten tiheydessä lähtötilanteesta 26 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 26 viikkoa
|
Kohtauspäiväkirjaa käytettiin seuraamaan kohtausten päivämäärää, tyyppiä, lukumäärää ja epätavallista esitystapaa.
Koehenkilöille annettiin seulonnan yhteydessä kohtauspäiväkirja päivittäisen kohtausaktiivisuuden kirjaamiseksi asteittain.
Ellei toisin ole sovittu, koehenkilöt täyttävät tämän lomakkeen päivittäin seulontajakson aikana ja kahden viikon ajan ennen jokaista seuraavaa opintokäyntiä.
Alla oleva taulukko esittää kohtausten esiintymistiheyden muutosta lähtötasosta kunkin ajankohdan osalta.
|
Lähtötilanne ja 26 viikkoa
|
|
Raportoitu muutos kohtausten tiheydessä lähtötilanteesta yhden vuoden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso ja yksi v
|
Kohtauspäiväkirjaa käytettiin seuraamaan kohtausten päivämäärää, tyyppiä, lukumäärää ja epätavallista esitystapaa.
Koehenkilöille annettiin seulonnan yhteydessä kohtauspäiväkirja päivittäisen kohtausaktiivisuuden kirjaamiseksi asteittain.
Ellei toisin ole sovittu, koehenkilöt täyttävät tämän lomakkeen päivittäin seulontajakson aikana ja kahden viikon ajan ennen jokaista seuraavaa opintokäyntiä.
Alla oleva taulukko esittää kohtausten esiintymistiheyden muutosta lähtötasosta kunkin ajankohdan osalta.
|
Perustaso ja yksi v
|
|
Raportoitu muutos kohtausten tiheydessä lähtötilanteesta 18 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso ja 18 kuukautta
|
Kohtauspäiväkirjaa käytettiin seuraamaan kohtausten päivämäärää, tyyppiä, lukumäärää ja epätavallista esitystapaa.
Koehenkilöille annettiin seulonnan yhteydessä kohtauspäiväkirja päivittäisen kohtausaktiivisuuden kirjaamiseksi asteittain.
Ellei toisin ole sovittu, koehenkilöt täyttävät tämän lomakkeen päivittäin seulontajakson aikana ja kahden viikon ajan ennen jokaista seuraavaa opintokäyntiä.
Alla oleva taulukko esittää kohtausten esiintymistiheyden muutosta lähtötasosta kunkin ajankohdan osalta.
|
Perustaso ja 18 kuukautta
|
|
Raportoitu muutos kohtausten tiheydessä lähtötilanteesta 2 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso ja kaksi v
|
Kohtauspäiväkirjaa käytettiin seuraamaan kohtausten päivämäärää, tyyppiä, lukumäärää ja epätavallista esitystapaa.
Koehenkilöille annettiin seulonnan yhteydessä kohtauspäiväkirja päivittäisen kohtausaktiivisuuden kirjaamiseksi asteittain.
Ellei toisin ole sovittu, koehenkilöt täyttävät tämän lomakkeen päivittäin seulontajakson aikana ja kahden viikon ajan ennen jokaista seuraavaa opintokäyntiä.
Alla oleva taulukko esittää kohtausten esiintymistiheyden muutosta lähtötasosta kunkin ajankohdan osalta.
|
Perustaso ja kaksi v
|
|
Raportoitu muutos kohtausten tiheydessä lähtötilanteesta 3 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso ja kolme v
|
Kohtauspäiväkirjaa käytettiin seuraamaan kohtausten päivämäärää, tyyppiä, lukumäärää ja epätavallista esitystapaa.
Koehenkilöille annettiin seulonnan yhteydessä kohtauspäiväkirja päivittäisen kohtausaktiivisuuden kirjaamiseksi asteittain.
Ellei toisin ole sovittu, koehenkilöt täyttävät tämän lomakkeen päivittäin seulontajakson aikana ja kahden viikon ajan ennen jokaista seuraavaa opintokäyntiä.
Alla oleva taulukko esittää kohtausten esiintymistiheyden muutosta lähtötasosta kunkin ajankohdan osalta.
|
Perustaso ja kolme v
|
|
Raportoitu muutos kohtausten tiheydessä lähtötilanteesta 4 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso ja neljä v
|
Kohtauspäiväkirjaa käytettiin seuraamaan kohtausten päivämäärää, tyyppiä, lukumäärää ja epätavallista esitystapaa.
Koehenkilöille annettiin seulonnan yhteydessä kohtauspäiväkirja päivittäisen kohtausaktiivisuuden kirjaamiseksi asteittain.
Ellei toisin ole sovittu, koehenkilöt täyttävät tämän lomakkeen päivittäin seulontajakson aikana ja kahden viikon ajan ennen jokaista seuraavaa opintokäyntiä.
Alla oleva taulukko esittää kohtausten esiintymistiheyden muutosta lähtötasosta kunkin ajankohdan osalta.
|
Perustaso ja neljä v
|
|
Raportoitu muutos kohtausten tiheydessä lähtötasosta 5 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso ja viisi v
|
Kohtauspäiväkirjaa käytettiin seuraamaan kohtausten päivämäärää, tyyppiä, lukumäärää ja epätavallista esitystapaa.
Koehenkilöille annettiin seulonnan yhteydessä kohtauspäiväkirja päivittäisen kohtausaktiivisuuden kirjaamiseksi asteittain.
Ellei toisin ole sovittu, koehenkilöt täyttävät tämän lomakkeen päivittäin seulontajakson aikana ja kahden viikon ajan ennen jokaista seuraavaa opintokäyntiä.
Alla oleva taulukko esittää kohtausten esiintymistiheyden muutosta lähtötasosta kunkin ajankohdan osalta.
|
Perustaso ja viisi v
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Adrian Lacy, MD, Cook Children's Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Roe CR, Sweetman L, Roe DS, David F, Brunengraber H. Treatment of cardiomyopathy and rhabdomyolysis in long-chain fat oxidation disorders using an anaplerotic odd-chain triglyceride. J Clin Invest. 2002 Jul;110(2):259-69. doi: 10.1172/JCI15311.
- Barry MJ, VanSwearingen JM, Albright AL. Reliability and responsiveness of the Barry-Albright Dystonia Scale. Dev Med Child Neurol. 1999 Jun;41(6):404-11. doi: 10.1017/s0012162299000870.
- Marin-Valencia I, Good LB, Ma Q, Malloy CR, Pascual JM. Heptanoate as a neural fuel: energetic and neurotransmitter precursors in normal and glucose transporter I-deficient (G1D) brain. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):175-82. doi: 10.1038/jcbfm.2012.151. Epub 2012 Oct 17.
- Johnson W Jr; Cosmetic Ingredient Review Expert Panel. Final report on the safety assessment of trilaurin, triarachidin, tribehenin, tricaprin, tricaprylin, trierucin, triheptanoin, triheptylundecanoin, triisononanoin, triisopalmitin, triisostearin, trilinolein, trimyristin, trioctanoin, triolein, tripalmitin, tripalmitolein, triricinolein, tristearin, triundecanoin, glyceryl triacetyl hydroxystearate, glyceryl triacetyl ricinoleate, and glyceryl stearate diacetate. Int J Toxicol. 2001;20 Suppl 4:61-94.
- Pearson TS, Akman C, Hinton VJ, Engelstad K, De Vivo DC. Phenotypic spectrum of glucose transporter type 1 deficiency syndrome (Glut1 DS). Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Apr;13(4):342. doi: 10.1007/s11910-013-0342-7.
- Pong AW, Geary BR, Engelstad KM, Natarajan A, Yang H, De Vivo DC. Glucose transporter type I deficiency syndrome: epilepsy phenotypes and outcomes. Epilepsia. 2012 Sep;53(9):1503-10. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03592.x. Epub 2012 Jul 19.
- Roe CR. Inherited disorders of mitochondrial fatty acid oxidation: a new responsibility for the neonatologist. Semin Neonatol. 2002 Feb;7(1):37-47. doi: 10.1053/siny.2002.0097.
- Kinman RP, Kasumov T, Jobbins KA, Thomas KR, Adams JE, Brunengraber LN, Kutz G, Brewer WU, Roe CR, Brunengraber H. Parenteral and enteral metabolism of anaplerotic triheptanoin in normal rats. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Oct;291(4):E860-6. doi: 10.1152/ajpendo.00366.2005. Epub 2006 May 16.
- Deng S, Zhang GF, Kasumov T, Roe CR, Brunengraber H. Interrelations between C4 ketogenesis, C5 ketogenesis, and anaplerosis in the perfused rat liver. J Biol Chem. 2009 Oct 9;284(41):27799-27807. doi: 10.1074/jbc.M109.048744. Epub 2009 Aug 8.
- Gu L, Zhang GF, Kombu RS, Allen F, Kutz G, Brewer WU, Roe CR, Brunengraber H. Parenteral and enteral metabolism of anaplerotic triheptanoin in normal rats. II. Effects on lipolysis, glucose production, and liver acyl-CoA profile. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Feb;298(2):E362-71. doi: 10.1152/ajpendo.00384.2009. Epub 2009 Nov 10.
- Willis S, Stoll J, Sweetman L, Borges K. Anticonvulsant effects of a triheptanoin diet in two mouse chronic seizure models. Neurobiol Dis. 2010 Dec;40(3):565-72. doi: 10.1016/j.nbd.2010.07.017. Epub 2010 Aug 4.
- Samala R, Willis S, Borges K. Anticonvulsant profile of a balanced ketogenic diet in acute mouse seizure models. Epilepsy Res. 2008 Oct;81(2-3):119-27. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2008.05.001. Epub 2008 Jun 18.
- Kim TH, Borges K, Petrou S, Reid CA. Triheptanoin reduces seizure susceptibility in a syndrome-specific mouse model of generalized epilepsy. Epilepsy Res. 2013 Jan;103(1):101-5. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2012.09.016. Epub 2012 Nov 26.
- Ataíde TdaR, de Olivera SK, da Silva FM, Vitorino Filha LGC, do N Tavares MC, Sant'Ana AEG. Toxicological analysis of the chronic consumption of diheptanoin and triheptanoin in rats. Intl J Food Sci Tech. 2009;44:484-492
- Roe CR, Mochel F. Anaplerotic diet therapy in inherited metabolic disease: therapeutic potential. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):332-40. doi: 10.1007/s10545-006-0290-3.
- Mochel F, Duteil S, Marelli C, Jauffret C, Barles A, Holm J, Sweetman L, Benoist JF, Rabier D, Carlier PG, Durr A. Dietary anaplerotic therapy improves peripheral tissue energy metabolism in patients with Huntington's disease. Eur J Hum Genet. 2010 Sep;18(9):1057-60. doi: 10.1038/ejhg.2010.72. Epub 2010 May 26.
- Baruteau J, Sachs P, Broue P, Brivet M, Abdoul H, Vianey-Saban C, Ogier de Baulny H. Clinical and biological features at diagnosis in mitochondrial fatty acid beta-oxidation defects: a French pediatric study of 187 patients. J Inherit Metab Dis. 2013 Sep;36(5):795-803. doi: 10.1007/s10545-012-9542-6. Epub 2012 Oct 3.
- Goldstein A, Barone AR, DeWard SJ, Payne N, Vockley J. Triheptanoin therapy for inherited disorders of fatty acid oxidation. Mitochondrion. 2012;12(5):566
- Sparrow, SS, Cicchetti D, & Balla DA. Vineland Adaptive Behavior Scales - 2nd Edition manual. Minneapolis, MN: NCS Pearson, Inc; 2005
- Varni JW, Burwinkle TM, Seid M. The PedsQL as a pediatric patient-reported outcome: reliability and validity of the PedsQL Measurement Model in 25,000 children. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2005 Dec;5(6):705-19. doi: 10.1586/14737167.5.6.705.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013-NEUR-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .