Otevřená studie triheptanoinu u pacientů se syndromem deficitu glukózového transportéru typu 1 (GLUT1DS)
Otevřená studie triheptanoinu u pacientů se syndromem deficitu glukózového transportéru typu 1 (GLUT1 DS)
Tato studie se provádí za účelem posouzení bezpečnosti a dlouhodobé účinnosti triheptanoinu u pediatrických pacientů s Glut1 DS po dobu 5 let léčby. Glut 1 je protein, který pomáhá transportovat glukózu do mozku. Glukóza je primárním zdrojem energie mozku. Glut 1 DS brání účinné produkci tohoto proteinu, což způsobuje ochuzování neuronů mozku o energii.
Glut1 DS je těžce vysilující onemocnění charakterizované záchvaty, vývojovým opožděním a poruchou pohybu. V současné době neexistuje žádná schválená léčba specifická pro Glut1 DS. Léčba obecně zahrnuje léky pro kontrolu záchvatů. Použití ketogenní diety může být účinné při kontrole záchvatů, když jsou léky neúčinné nebo poskytují nedostatečnou kontrolu. Ketogenní dietu však může být pro pacienty velmi obtížné udržet po dlouhou dobu a mohou existovat negativní sekundární dlouhodobé účinky ketogenní diety. Triheptanoin je metabolizován na molekuly, které mohou mozku poskytnout alternativní zdroj energie, a zdá se, že pomáhá při kontrole záchvatů bez mnoha obtíží ketogenní diety.
Vhodnými pacienty mohou být ti, u kterých byl diagnostikován GLUT1 DS a kteří přerušili ketogenní dietu nebo ji v současné době nedrží, nebo jsou schopni tolerovat triheptanoin, pokud byli léčeni nebo jsou v současné době léčeni triheptanoinem a nesplňují podmínky pro žádnou jinou klinickou soud.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Triheptanoin je navržen pro léčbu záchvatů u syndromu nedostatku glukózového transportéru typu 1 (Glut1 DS). Glut1 DS je vzácné onemocnění s odhadovanou prevalencí v USA ~3300.
Navrhovaná studie je otevřenou studií k posouzení bezpečnosti a dlouhodobé účinnosti triheptanoinu u pacientů s Glut1 DS po dobu 5 let léčby. Způsobilými pacienty mohou být ti, kteří jsou schopni tolerovat triheptanoin, pokud byli léčeni nebo jsou v současné době léčeni triheptanoinem a nesplňují podmínky pro žádnou jinou klinickou studii. Subjekty dříve léčené triheptanoinem budou pokračovat v dávkování přibližně 35 % celkových denních kalorií (~1-4g/kg/den, v závislosti na věku). Subjekty, které dosud neužívaly triheptanoin, začnou 2týdenní fixní titrační plán, dokud nedosáhnou 35 % celkových denních kalorií.
Primárním cílem studie je vyhodnotit bezpečnost triheptanoinu prostřednictvím četnosti nežádoucích účinků a laboratorních hodnot. Sekundárním cílem je vyhodnotit dlouhodobou účinnost triheptanoinu měřenou změnou frekvence záchvatů oproti historické výchozí hodnotě.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Childrens Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Osoby způsobilé k účasti na této studii musí splňovat všechna následující kritéria:
- Pacienti s GLUT1 DS podle diagnózy lékaře
- Muži a ženy, ve věku 1 až 50 let
- Povoleno být na souběžných AED
- Pacienti jsou schopni tolerovat triheptanoin, pokud byli (nebo jsou v současné době léčeni) tímto lékem
- Podle názoru zkoušejícího musí být ochoten a schopen dodržovat studijní postupy a harmonogram
- Poskytněte písemný souhlas (pokud je to vhodné) a písemný informovaný souhlas zákonně oprávněného zástupce (LAR) poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem
- Sexuálně aktivní subjekty musí být při účasti ve studii ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy během studie
Kritéria vyloučení:
Jednotlivci, kteří splňují některé z následujících kritérií vyloučení, se nebudou moci zúčastnit studie:
- Pacienti a jejich zákonně zmocnění zástupci (podle potřeby) nejsou ochotni nebo schopni dát písemný nebo ústní souhlas nebo písemný informovaný souhlas.
- Současné podávání ketogenní diety k léčbě deficitu GLUT1
- Současné podávání kyseliny valproové
- Podle názoru vyšetřovatele nemusí být pacient poddajný
- Těhotné nebo kojené dítě při screeningu
- Má souběžné onemocnění nebo stav nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího vystavují subjekt vysokému riziku nežádoucích příhod nebo vnášejí další bezpečnostní obavy
- Historie nebo současné sebevražedné myšlenky, chování a pokusy
- Pacient se kvalifikuje pro jakoukoli jinou klinickou studii určenou k postupnému hodnocení bezpečnosti a účinnosti triheptanoinu, jak je schváleno FDA v rámci samostatného IND, které je otevřeno v Cook Children's
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Naplánovat
Subjekty dříve léčené triheptanoinem
|
Schéma A: Subjekty dříve léčené triheptanoinem budou pokračovat v dávkování přibližně 35 % celkových denních kalorií (~1-4g/kg/den, v závislosti na věku). Schéma B: Subjekty, které dosud neužívaly triheptanoin, zahájí 2týdenní fixní titrační schéma, dokud nedosáhnou 35 % celkových denních kalorií (~1-4 g/kg/den v závislosti na věku). Pokud subjekt nedosáhl cíle 35 % celkových denních kalorií, do konce 2týdenního období fixní titrace by titrace dávky měla pokračovat, dokud nebude dosaženo nebo dokud nebude stanovena maximální tolerovaná dávka. |
|
Experimentální: Rozpis B
Naivní na triheptanoin
|
Schéma A: Subjekty dříve léčené triheptanoinem budou pokračovat v dávkování přibližně 35 % celkových denních kalorií (~1-4g/kg/den, v závislosti na věku). Schéma B: Subjekty, které dosud neužívaly triheptanoin, zahájí 2týdenní fixní titrační schéma, dokud nedosáhnou 35 % celkových denních kalorií (~1-4 g/kg/den v závislosti na věku). Pokud subjekt nedosáhl cíle 35 % celkových denních kalorií, do konce 2týdenního období fixní titrace by titrace dávky měla pokračovat, dokud nebude dosaženo nebo dokud nebude stanovena maximální tolerovaná dávka. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hlášená změna frekvence záchvatů od výchozího stavu po 13 týdnech
Časové okno: Výchozí stav a 13 týdnů
|
Ke sledování data, typu, počtu a neobvyklé prezentace záchvatů byl použit deník záchvatů.
Subjektům byl při screeningu podán deník záchvatů, aby se zaznamenávala denní aktivita záchvatů po přírůstková časová období.
Pokud není uvedeno jinak, subjekty vyplňují tento formulář denně během období screeningu a po dobu dvou týdnů před každou následující studijní návštěvou.
|
Výchozí stav a 13 týdnů
|
|
Hlášená změna frekvence záchvatů od výchozí hodnoty po 26 týdnech
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
|
Ke sledování data, typu, počtu a neobvyklé prezentace záchvatů byl použit deník záchvatů.
Subjektům byl při screeningu podán deník záchvatů, aby se zaznamenávala denní aktivita záchvatů po přírůstková časová období.
Pokud není uvedeno jinak, subjekty vyplňují tento formulář denně během období screeningu a po dobu dvou týdnů před každou následující studijní návštěvou.
Níže uvedená tabulka představuje změnu frekvence záchvatů od výchozí hodnoty pro každý časový bod.
|
Výchozí stav a 26 týdnů
|
|
Hlášená změna frekvence záchvatů od výchozí hodnoty po 1 roce
Časové okno: Základní a jeden rok
|
Ke sledování data, typu, počtu a neobvyklé prezentace záchvatů byl použit deník záchvatů.
Subjektům byl při screeningu podán deník záchvatů, aby se zaznamenávala denní aktivita záchvatů po přírůstková časová období.
Pokud není uvedeno jinak, subjekty vyplňují tento formulář denně během období screeningu a po dobu dvou týdnů před každou následující studijní návštěvou.
Níže uvedená tabulka představuje změnu frekvence záchvatů od výchozí hodnoty pro každý časový bod.
|
Základní a jeden rok
|
|
Hlášená změna frekvence záchvatů od výchozího stavu po 18 měsících
Časové okno: Výchozí stav a 18 měsíců
|
Ke sledování data, typu, počtu a neobvyklé prezentace záchvatů byl použit deník záchvatů.
Subjektům byl při screeningu podán deník záchvatů, aby se zaznamenávala denní aktivita záchvatů po přírůstková časová období.
Pokud není uvedeno jinak, subjekty vyplňují tento formulář denně během období screeningu a po dobu dvou týdnů před každou následující studijní návštěvou.
Níže uvedená tabulka představuje změnu frekvence záchvatů od výchozí hodnoty pro každý časový bod.
|
Výchozí stav a 18 měsíců
|
|
Hlášená změna frekvence záchvatů od výchozí hodnoty po 2 letech
Časové okno: Základní a dva roky
|
Ke sledování data, typu, počtu a neobvyklé prezentace záchvatů byl použit deník záchvatů.
Subjektům byl při screeningu podán deník záchvatů, aby se zaznamenávala denní aktivita záchvatů po přírůstková časová období.
Pokud není uvedeno jinak, subjekty vyplňují tento formulář denně během období screeningu a po dobu dvou týdnů před každou následující studijní návštěvou.
Níže uvedená tabulka představuje změnu frekvence záchvatů od výchozí hodnoty pro každý časový bod.
|
Základní a dva roky
|
|
Hlášená změna frekvence záchvatů od výchozí hodnoty po 3 letech
Časové okno: Základní a tři roky
|
Ke sledování data, typu, počtu a neobvyklé prezentace záchvatů byl použit deník záchvatů.
Subjektům byl při screeningu podán deník záchvatů, aby se zaznamenávala denní aktivita záchvatů po přírůstková časová období.
Pokud není uvedeno jinak, subjekty vyplňují tento formulář denně během období screeningu a po dobu dvou týdnů před každou následující studijní návštěvou.
Níže uvedená tabulka představuje změnu frekvence záchvatů od výchozí hodnoty pro každý časový bod.
|
Základní a tři roky
|
|
Hlášená změna frekvence záchvatů od výchozí hodnoty po 4 letech
Časové okno: Základní a čtyři roky
|
Ke sledování data, typu, počtu a neobvyklé prezentace záchvatů byl použit deník záchvatů.
Subjektům byl při screeningu podán deník záchvatů, aby se zaznamenávala denní aktivita záchvatů po přírůstková časová období.
Pokud není uvedeno jinak, subjekty vyplňují tento formulář denně během období screeningu a po dobu dvou týdnů před každou následující studijní návštěvou.
Níže uvedená tabulka představuje změnu frekvence záchvatů od výchozí hodnoty pro každý časový bod.
|
Základní a čtyři roky
|
|
Hlášená změna frekvence záchvatů od výchozí hodnoty po 5 letech
Časové okno: Základní a pět let
|
Ke sledování data, typu, počtu a neobvyklé prezentace záchvatů byl použit deník záchvatů.
Subjektům byl při screeningu podán deník záchvatů, aby se zaznamenávala denní aktivita záchvatů po přírůstková časová období.
Pokud není uvedeno jinak, subjekty vyplňují tento formulář denně během období screeningu a po dobu dvou týdnů před každou následující studijní návštěvou.
Níže uvedená tabulka představuje změnu frekvence záchvatů od výchozí hodnoty pro každý časový bod.
|
Základní a pět let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Adrian Lacy, MD, Cook Children's Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Roe CR, Sweetman L, Roe DS, David F, Brunengraber H. Treatment of cardiomyopathy and rhabdomyolysis in long-chain fat oxidation disorders using an anaplerotic odd-chain triglyceride. J Clin Invest. 2002 Jul;110(2):259-69. doi: 10.1172/JCI15311.
- Barry MJ, VanSwearingen JM, Albright AL. Reliability and responsiveness of the Barry-Albright Dystonia Scale. Dev Med Child Neurol. 1999 Jun;41(6):404-11. doi: 10.1017/s0012162299000870.
- Marin-Valencia I, Good LB, Ma Q, Malloy CR, Pascual JM. Heptanoate as a neural fuel: energetic and neurotransmitter precursors in normal and glucose transporter I-deficient (G1D) brain. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):175-82. doi: 10.1038/jcbfm.2012.151. Epub 2012 Oct 17.
- Johnson W Jr; Cosmetic Ingredient Review Expert Panel. Final report on the safety assessment of trilaurin, triarachidin, tribehenin, tricaprin, tricaprylin, trierucin, triheptanoin, triheptylundecanoin, triisononanoin, triisopalmitin, triisostearin, trilinolein, trimyristin, trioctanoin, triolein, tripalmitin, tripalmitolein, triricinolein, tristearin, triundecanoin, glyceryl triacetyl hydroxystearate, glyceryl triacetyl ricinoleate, and glyceryl stearate diacetate. Int J Toxicol. 2001;20 Suppl 4:61-94.
- Pearson TS, Akman C, Hinton VJ, Engelstad K, De Vivo DC. Phenotypic spectrum of glucose transporter type 1 deficiency syndrome (Glut1 DS). Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Apr;13(4):342. doi: 10.1007/s11910-013-0342-7.
- Pong AW, Geary BR, Engelstad KM, Natarajan A, Yang H, De Vivo DC. Glucose transporter type I deficiency syndrome: epilepsy phenotypes and outcomes. Epilepsia. 2012 Sep;53(9):1503-10. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03592.x. Epub 2012 Jul 19.
- Roe CR. Inherited disorders of mitochondrial fatty acid oxidation: a new responsibility for the neonatologist. Semin Neonatol. 2002 Feb;7(1):37-47. doi: 10.1053/siny.2002.0097.
- Kinman RP, Kasumov T, Jobbins KA, Thomas KR, Adams JE, Brunengraber LN, Kutz G, Brewer WU, Roe CR, Brunengraber H. Parenteral and enteral metabolism of anaplerotic triheptanoin in normal rats. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Oct;291(4):E860-6. doi: 10.1152/ajpendo.00366.2005. Epub 2006 May 16.
- Deng S, Zhang GF, Kasumov T, Roe CR, Brunengraber H. Interrelations between C4 ketogenesis, C5 ketogenesis, and anaplerosis in the perfused rat liver. J Biol Chem. 2009 Oct 9;284(41):27799-27807. doi: 10.1074/jbc.M109.048744. Epub 2009 Aug 8.
- Gu L, Zhang GF, Kombu RS, Allen F, Kutz G, Brewer WU, Roe CR, Brunengraber H. Parenteral and enteral metabolism of anaplerotic triheptanoin in normal rats. II. Effects on lipolysis, glucose production, and liver acyl-CoA profile. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Feb;298(2):E362-71. doi: 10.1152/ajpendo.00384.2009. Epub 2009 Nov 10.
- Willis S, Stoll J, Sweetman L, Borges K. Anticonvulsant effects of a triheptanoin diet in two mouse chronic seizure models. Neurobiol Dis. 2010 Dec;40(3):565-72. doi: 10.1016/j.nbd.2010.07.017. Epub 2010 Aug 4.
- Samala R, Willis S, Borges K. Anticonvulsant profile of a balanced ketogenic diet in acute mouse seizure models. Epilepsy Res. 2008 Oct;81(2-3):119-27. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2008.05.001. Epub 2008 Jun 18.
- Kim TH, Borges K, Petrou S, Reid CA. Triheptanoin reduces seizure susceptibility in a syndrome-specific mouse model of generalized epilepsy. Epilepsy Res. 2013 Jan;103(1):101-5. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2012.09.016. Epub 2012 Nov 26.
- Ataíde TdaR, de Olivera SK, da Silva FM, Vitorino Filha LGC, do N Tavares MC, Sant'Ana AEG. Toxicological analysis of the chronic consumption of diheptanoin and triheptanoin in rats. Intl J Food Sci Tech. 2009;44:484-492
- Roe CR, Mochel F. Anaplerotic diet therapy in inherited metabolic disease: therapeutic potential. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):332-40. doi: 10.1007/s10545-006-0290-3.
- Mochel F, Duteil S, Marelli C, Jauffret C, Barles A, Holm J, Sweetman L, Benoist JF, Rabier D, Carlier PG, Durr A. Dietary anaplerotic therapy improves peripheral tissue energy metabolism in patients with Huntington's disease. Eur J Hum Genet. 2010 Sep;18(9):1057-60. doi: 10.1038/ejhg.2010.72. Epub 2010 May 26.
- Baruteau J, Sachs P, Broue P, Brivet M, Abdoul H, Vianey-Saban C, Ogier de Baulny H. Clinical and biological features at diagnosis in mitochondrial fatty acid beta-oxidation defects: a French pediatric study of 187 patients. J Inherit Metab Dis. 2013 Sep;36(5):795-803. doi: 10.1007/s10545-012-9542-6. Epub 2012 Oct 3.
- Goldstein A, Barone AR, DeWard SJ, Payne N, Vockley J. Triheptanoin therapy for inherited disorders of fatty acid oxidation. Mitochondrion. 2012;12(5):566
- Sparrow, SS, Cicchetti D, & Balla DA. Vineland Adaptive Behavior Scales - 2nd Edition manual. Minneapolis, MN: NCS Pearson, Inc; 2005
- Varni JW, Burwinkle TM, Seid M. The PedsQL as a pediatric patient-reported outcome: reliability and validity of the PedsQL Measurement Model in 25,000 children. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2005 Dec;5(6):705-19. doi: 10.1586/14737167.5.6.705.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2013-NEUR-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Syndrom nedostatku glukózového transportéru typu 1 (Glut1 DS)
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncDostupnýSyndrom nedostatku glukózového transportéru typu 1 (Glut1 DS)
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncDokončenoSyndrom nedostatku glukózového transportéru typu 1 (Glut1 DS)Spojené státy, Španělsko, Austrálie, Francie, Izrael, Itálie, Spojené království
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncUkončenoSyndrom nedostatku glukózového transportéru typu 1 (Glut1 DS)Spojené státy, Španělsko, Francie, Německo, Itálie, Spojené království
-
Centre Hospitalier Universitaire de LiegeSanofi; Takeda; University of Liege; Orchard Therapeutics; Centre Hospitalier Régional... a další spolupracovníciNáborVrozená hyperplazie nadledvin | Hemofilie A | Hemofilie B | Mukopolysacharidóza I | Mukopolysacharidóza II | Cystická fibróza | Nedostatek alfa 1-antitrypsinu | Srpkovitá anémie | Fanconiho anémie | Chronické granulomatózní onemocnění | Wilsonova nemoc | Těžká vrozená neutropenie | Nedostatek ornitin transkarbamylázy | Mukopolysacharidóza... a další podmínkyBelgie