Открытое исследование тригептаноина у пациентов с синдромом дефицита транспортера глюкозы типа 1 (GLUT1DS)
Открытое исследование тригептаноина у пациентов с синдромом дефицита переносчика глюкозы типа 1 (GLUT1 DS)
Это исследование проводится для оценки безопасности и долгосрочной эффективности тригептаноина у педиатрических пациентов с Glut1 DS в течение 5-летнего периода лечения. Glut 1 — это белок, который помогает транспортировать глюкозу в мозг. Глюкоза является основным источником энергии для мозга. Glut 1 DS предотвращает эффективное производство этого белка, вызывая лишение энергии нейронов головного мозга.
Glut1 DS представляет собой серьезно изнуряющее заболевание, характеризующееся судорогами, задержкой развития и нарушением движений. В настоящее время нет одобренных методов лечения, специфичных для Glut1 DS. Лечение обычно включает лекарства для контроля судорог. Использование кетогенной диеты может быть эффективным для контроля судорог, когда лекарства неэффективны или обеспечивают недостаточный контроль. Тем не менее, пациентам может быть очень трудно поддерживать кетогенную диету в течение длительного периода времени, и могут быть негативные вторичные долгосрочные эффекты кетогенной диеты. Тригептаноин метаболизируется до молекул, которые могут обеспечить мозг альтернативным источником энергии. и, по-видимому, помогает контролировать судороги без многих трудностей кетогенной диеты.
Подходящими пациентами могут быть те, у кого был диагностирован GLUT1 DS, и которые прекратили или не находятся в настоящее время на кетогенной диете, или могут переносить тригептаноин, если они лечились или в настоящее время лечатся тригептаноином и не подходят для каких-либо других клинических испытание.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тригептаноин предложен для лечения судорог при синдроме дефицита переносчика глюкозы типа 1 (Glut1 DS). Glut1 DS — редкое заболевание, распространенность которого в США оценивается примерно в 3300 человек.
Предлагаемое исследование представляет собой открытое исследование для оценки безопасности и долгосрочной эффективности тригептаноина у пациентов с Glut1 DS в течение 5-летнего периода лечения. Подходящими пациентами могут быть те, кто способен переносить тригептаноин, если они лечились или в настоящее время лечатся тригептаноином и не подходят для участия в каком-либо другом клиническом исследовании. Субъекты, ранее получавшие тригептаноин, будут продолжать принимать дозу примерно 35% от общего количества ежедневных калорий (~ 1-4 г/кг/день, в зависимости от возраста). Субъекты, ранее не принимавшие тригептаноин, начнут 2-недельный фиксированный график титрования до тех пор, пока не достигнут 35% от общего количества ежедневных калорий.
Основная цель исследования - оценить безопасность тригептаноина с помощью частоты побочных эффектов и лабораторных показателей. Второстепенная цель состоит в том, чтобы оценить долгосрочную эффективность тригептаноина, измеряемую изменением частоты приступов по сравнению с историческим исходным уровнем.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Cook Childrens Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Лица, имеющие право участвовать в этом исследовании, должны соответствовать всем следующим критериям:
- Пациенты с GLUT1 DS по диагнозу врача
- Мужчины и женщины в возрасте от 1 года до 50 лет
- Разрешено одновременное применение противоэпилептических препаратов.
- Пациенты могут переносить тригептаноин, если они лечились (или в настоящее время лечатся) этим препаратом.
- Должен, по мнению исследователя, быть готовым и способным соблюдать процедуры и график исследования
- Предоставьте письменное согласие (если применимо) и письменное информированное согласие от законно уполномоченного представителя (LAR) после объяснения характера исследования и до любых процедур, связанных с исследованием.
- Сексуально активные субъекты должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции во время участия в исследовании.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и быть готовы пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования.
Критерий исключения:
Лица, соответствующие любому из следующих критериев исключения, не будут допущены к участию в исследовании:
- Пациенты и их законные представители (в зависимости от обстоятельств), не желающие или не способные дать письменное или устное согласие или письменное информированное согласие.
- Одновременное назначение кетогенной диеты для лечения дефицита GLUT1
- Одновременное применение вальпроевой кислоты
- По мнению следователя, пациент может быть некомпетентным
- Беременность или кормление грудью младенца на скрининге
- Имеет сопутствующее заболевание или состояние, или отклонения лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта высокому риску неблагоприятных событий или вызывают дополнительные опасения по поводу безопасности.
- История или текущие суицидальные мысли, поведение и попытки
- Пациент имеет право на участие в любом другом клиническом испытании, предназначенном для постепенной оценки безопасности и эффективности тригептаноина, как это одобрено FDA в рамках отдельного IND, которое открыто в Cook Children's.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Расписание А
Субъекты, ранее получавшие тригептаноин
|
График A: Субъекты, ранее получавшие тригептаноин, будут продолжать получать дозу примерно 35% от общего количества ежедневных калорий (~ 1-4 г/кг/день, в зависимости от возраста). График B: Субъекты, ранее не принимавшие тригептаноин, начнут 2-недельный фиксированный график титрования до тех пор, пока они не достигнут 35% от общего количества ежедневных калорий (~ 1-4 г/кг/день в зависимости от возраста). Если субъект не достиг целевого уровня 35% от общей суточной калорийности, к концу 2-недельного периода фиксированного титрования титрование дозы следует продолжать до тех пор, пока не будет достигнута или пока не будет установлена максимально переносимая доза. |
|
Экспериментальный: Расписание Б
Наивный к тригептаноину
|
График A: Субъекты, ранее получавшие тригептаноин, будут продолжать получать дозу примерно 35% от общего количества ежедневных калорий (~ 1-4 г/кг/день, в зависимости от возраста). График B: Субъекты, ранее не принимавшие тригептаноин, начнут 2-недельный фиксированный график титрования до тех пор, пока они не достигнут 35% от общего количества ежедневных калорий (~ 1-4 г/кг/день в зависимости от возраста). Если субъект не достиг целевого уровня 35% от общей суточной калорийности, к концу 2-недельного периода фиксированного титрования титрование дозы следует продолжать до тех пор, пока не будет достигнута или пока не будет установлена максимально переносимая доза. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сообщаемое изменение частоты приступов по сравнению с исходным уровнем через 13 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и 13 недель
|
Дневник припадков использовался для отслеживания даты, типа, количества и необычных проявлений припадков.
Субъектам давали дневник припадков при скрининге, чтобы записывать ежедневную активность припадков в течение возрастающих периодов времени.
Если не указано иное, субъекты заполняют эту форму ежедневно в течение периода скрининга и в течение двух недель перед каждым последующим визитом в рамках исследования.
|
Исходный уровень и 13 недель
|
|
Сообщаемое изменение частоты приступов по сравнению с исходным уровнем через 26 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
|
Дневник припадков использовался для отслеживания даты, типа, количества и необычных проявлений припадков.
Субъектам давали дневник припадков при скрининге, чтобы записывать ежедневную активность припадков в течение возрастающих периодов времени.
Если не указано иное, субъекты заполняют эту форму ежедневно в течение периода скрининга и в течение двух недель перед каждым последующим визитом в рамках исследования.
В таблице ниже представлены изменения частоты припадков по сравнению с исходным уровнем для каждого момента времени.
|
Исходный уровень и 26 недель
|
|
Сообщаемое изменение частоты приступов по сравнению с исходным уровнем через 1 год
Временное ограничение: Исходный уровень и один год
|
Дневник припадков использовался для отслеживания даты, типа, количества и необычных проявлений припадков.
Субъектам давали дневник припадков при скрининге, чтобы записывать ежедневную активность припадков в течение возрастающих периодов времени.
Если не указано иное, субъекты заполняют эту форму ежедневно в течение периода скрининга и в течение двух недель перед каждым последующим визитом в рамках исследования.
В таблице ниже представлены изменения частоты припадков по сравнению с исходным уровнем для каждого момента времени.
|
Исходный уровень и один год
|
|
Сообщаемое изменение частоты приступов по сравнению с исходным уровнем через 18 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень и 18 месяцев
|
Дневник припадков использовался для отслеживания даты, типа, количества и необычных проявлений припадков.
Субъектам давали дневник припадков при скрининге, чтобы записывать ежедневную активность припадков в течение возрастающих периодов времени.
Если не указано иное, субъекты заполняют эту форму ежедневно в течение периода скрининга и в течение двух недель перед каждым последующим визитом в рамках исследования.
В таблице ниже представлены изменения частоты припадков по сравнению с исходным уровнем для каждого момента времени.
|
Исходный уровень и 18 месяцев
|
|
Сообщаемое изменение частоты приступов по сравнению с исходным уровнем через 2 года
Временное ограничение: Исходный уровень и два года
|
Дневник припадков использовался для отслеживания даты, типа, количества и необычных проявлений припадков.
Субъектам давали дневник припадков при скрининге, чтобы записывать ежедневную активность припадков в течение возрастающих периодов времени.
Если не указано иное, субъекты заполняют эту форму ежедневно в течение периода скрининга и в течение двух недель перед каждым последующим визитом в рамках исследования.
В таблице ниже представлены изменения частоты припадков по сравнению с исходным уровнем для каждого момента времени.
|
Исходный уровень и два года
|
|
Сообщаемое изменение частоты приступов по сравнению с исходным уровнем через 3 года
Временное ограничение: Исходный уровень и три года
|
Дневник припадков использовался для отслеживания даты, типа, количества и необычных проявлений припадков.
Субъектам давали дневник припадков при скрининге, чтобы записывать ежедневную активность припадков в течение возрастающих периодов времени.
Если не указано иное, субъекты заполняют эту форму ежедневно в течение периода скрининга и в течение двух недель перед каждым последующим визитом в рамках исследования.
В таблице ниже представлены изменения частоты припадков по сравнению с исходным уровнем для каждого момента времени.
|
Исходный уровень и три года
|
|
Сообщаемое изменение частоты приступов по сравнению с исходным уровнем через 4 года
Временное ограничение: Исходный уровень и четыре года
|
Дневник припадков использовался для отслеживания даты, типа, количества и необычных проявлений припадков.
Субъектам давали дневник припадков при скрининге, чтобы записывать ежедневную активность припадков в течение возрастающих периодов времени.
Если не указано иное, субъекты заполняют эту форму ежедневно в течение периода скрининга и в течение двух недель перед каждым последующим визитом в рамках исследования.
В таблице ниже представлены изменения частоты припадков по сравнению с исходным уровнем для каждого момента времени.
|
Исходный уровень и четыре года
|
|
Сообщаемое изменение частоты приступов по сравнению с исходным уровнем через 5 лет
Временное ограничение: Исходный уровень и пять лет
|
Дневник припадков использовался для отслеживания даты, типа, количества и необычных проявлений припадков.
Субъектам давали дневник припадков при скрининге, чтобы записывать ежедневную активность припадков в течение возрастающих периодов времени.
Если не указано иное, субъекты заполняют эту форму ежедневно в течение периода скрининга и в течение двух недель перед каждым последующим визитом в рамках исследования.
В таблице ниже представлены изменения частоты припадков по сравнению с исходным уровнем для каждого момента времени.
|
Исходный уровень и пять лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Adrian Lacy, MD, Cook Children's Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Roe CR, Sweetman L, Roe DS, David F, Brunengraber H. Treatment of cardiomyopathy and rhabdomyolysis in long-chain fat oxidation disorders using an anaplerotic odd-chain triglyceride. J Clin Invest. 2002 Jul;110(2):259-69. doi: 10.1172/JCI15311.
- Barry MJ, VanSwearingen JM, Albright AL. Reliability and responsiveness of the Barry-Albright Dystonia Scale. Dev Med Child Neurol. 1999 Jun;41(6):404-11. doi: 10.1017/s0012162299000870.
- Marin-Valencia I, Good LB, Ma Q, Malloy CR, Pascual JM. Heptanoate as a neural fuel: energetic and neurotransmitter precursors in normal and glucose transporter I-deficient (G1D) brain. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):175-82. doi: 10.1038/jcbfm.2012.151. Epub 2012 Oct 17.
- Johnson W Jr; Cosmetic Ingredient Review Expert Panel. Final report on the safety assessment of trilaurin, triarachidin, tribehenin, tricaprin, tricaprylin, trierucin, triheptanoin, triheptylundecanoin, triisononanoin, triisopalmitin, triisostearin, trilinolein, trimyristin, trioctanoin, triolein, tripalmitin, tripalmitolein, triricinolein, tristearin, triundecanoin, glyceryl triacetyl hydroxystearate, glyceryl triacetyl ricinoleate, and glyceryl stearate diacetate. Int J Toxicol. 2001;20 Suppl 4:61-94.
- Pearson TS, Akman C, Hinton VJ, Engelstad K, De Vivo DC. Phenotypic spectrum of glucose transporter type 1 deficiency syndrome (Glut1 DS). Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Apr;13(4):342. doi: 10.1007/s11910-013-0342-7.
- Pong AW, Geary BR, Engelstad KM, Natarajan A, Yang H, De Vivo DC. Glucose transporter type I deficiency syndrome: epilepsy phenotypes and outcomes. Epilepsia. 2012 Sep;53(9):1503-10. doi: 10.1111/j.1528-1167.2012.03592.x. Epub 2012 Jul 19.
- Roe CR. Inherited disorders of mitochondrial fatty acid oxidation: a new responsibility for the neonatologist. Semin Neonatol. 2002 Feb;7(1):37-47. doi: 10.1053/siny.2002.0097.
- Kinman RP, Kasumov T, Jobbins KA, Thomas KR, Adams JE, Brunengraber LN, Kutz G, Brewer WU, Roe CR, Brunengraber H. Parenteral and enteral metabolism of anaplerotic triheptanoin in normal rats. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Oct;291(4):E860-6. doi: 10.1152/ajpendo.00366.2005. Epub 2006 May 16.
- Deng S, Zhang GF, Kasumov T, Roe CR, Brunengraber H. Interrelations between C4 ketogenesis, C5 ketogenesis, and anaplerosis in the perfused rat liver. J Biol Chem. 2009 Oct 9;284(41):27799-27807. doi: 10.1074/jbc.M109.048744. Epub 2009 Aug 8.
- Gu L, Zhang GF, Kombu RS, Allen F, Kutz G, Brewer WU, Roe CR, Brunengraber H. Parenteral and enteral metabolism of anaplerotic triheptanoin in normal rats. II. Effects on lipolysis, glucose production, and liver acyl-CoA profile. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Feb;298(2):E362-71. doi: 10.1152/ajpendo.00384.2009. Epub 2009 Nov 10.
- Willis S, Stoll J, Sweetman L, Borges K. Anticonvulsant effects of a triheptanoin diet in two mouse chronic seizure models. Neurobiol Dis. 2010 Dec;40(3):565-72. doi: 10.1016/j.nbd.2010.07.017. Epub 2010 Aug 4.
- Samala R, Willis S, Borges K. Anticonvulsant profile of a balanced ketogenic diet in acute mouse seizure models. Epilepsy Res. 2008 Oct;81(2-3):119-27. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2008.05.001. Epub 2008 Jun 18.
- Kim TH, Borges K, Petrou S, Reid CA. Triheptanoin reduces seizure susceptibility in a syndrome-specific mouse model of generalized epilepsy. Epilepsy Res. 2013 Jan;103(1):101-5. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2012.09.016. Epub 2012 Nov 26.
- Ataíde TdaR, de Olivera SK, da Silva FM, Vitorino Filha LGC, do N Tavares MC, Sant'Ana AEG. Toxicological analysis of the chronic consumption of diheptanoin and triheptanoin in rats. Intl J Food Sci Tech. 2009;44:484-492
- Roe CR, Mochel F. Anaplerotic diet therapy in inherited metabolic disease: therapeutic potential. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):332-40. doi: 10.1007/s10545-006-0290-3.
- Mochel F, Duteil S, Marelli C, Jauffret C, Barles A, Holm J, Sweetman L, Benoist JF, Rabier D, Carlier PG, Durr A. Dietary anaplerotic therapy improves peripheral tissue energy metabolism in patients with Huntington's disease. Eur J Hum Genet. 2010 Sep;18(9):1057-60. doi: 10.1038/ejhg.2010.72. Epub 2010 May 26.
- Baruteau J, Sachs P, Broue P, Brivet M, Abdoul H, Vianey-Saban C, Ogier de Baulny H. Clinical and biological features at diagnosis in mitochondrial fatty acid beta-oxidation defects: a French pediatric study of 187 patients. J Inherit Metab Dis. 2013 Sep;36(5):795-803. doi: 10.1007/s10545-012-9542-6. Epub 2012 Oct 3.
- Goldstein A, Barone AR, DeWard SJ, Payne N, Vockley J. Triheptanoin therapy for inherited disorders of fatty acid oxidation. Mitochondrion. 2012;12(5):566
- Sparrow, SS, Cicchetti D, & Balla DA. Vineland Adaptive Behavior Scales - 2nd Edition manual. Minneapolis, MN: NCS Pearson, Inc; 2005
- Varni JW, Burwinkle TM, Seid M. The PedsQL as a pediatric patient-reported outcome: reliability and validity of the PedsQL Measurement Model in 25,000 children. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2005 Dec;5(6):705-19. doi: 10.1586/14737167.5.6.705.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2013-NEUR-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .