Um estudo aberto de triheptanoína em pacientes com síndrome de deficiência do transportador de glicose tipo 1 (GLUT1DS)
Um estudo aberto de triheptanoína em pacientes com síndrome de deficiência do transportador de glicose tipo 1 (GLUT1 DS)
Este estudo está sendo realizado para avaliar a segurança e a eficácia a longo prazo da triheptanoína em pacientes pediátricos com Glut1 DS durante um período de tratamento de 5 anos. Glut 1 é uma proteína que ajuda a transportar glicose para o cérebro. A glicose é a principal fonte de energia do cérebro. O Glut 1 DS impede que essa proteína seja efetivamente produzida, causando privação de energia aos neurônios do cérebro.
Glut1 DS é uma doença gravemente debilitante caracterizada por convulsões, atraso no desenvolvimento e distúrbio do movimento. Atualmente não há tratamentos aprovados específicos para Glut1 DS. O tratamento geralmente inclui medicamentos para controle das convulsões. O uso de uma dieta cetogênica pode ser eficaz no controle de convulsões quando os medicamentos são ineficazes ou fornecem controle insuficiente. No entanto, a dieta cetogênica pode ser muito difícil para os pacientes manterem por longos períodos de tempo, e pode haver efeitos secundários negativos a longo prazo da dieta cetogênica. A trieptanoína é metabolizada em moléculas que podem fornecer uma fonte alternativa de energia para o cérebro, e parece ajudar no controle de convulsões sem muitas das dificuldades da dieta cetogênica.
Os pacientes elegíveis podem ser aqueles que foram diagnosticados com GLUT1 DS e interromperam ou não estão atualmente em dieta cetogênica, ou são capazes de tolerar trieptanoína se tiverem sido tratados ou estiverem sendo tratados com trieptanoína e não se qualificarem para qualquer outro tratamento clínico tentativas.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A triheptanoína é proposta para o tratamento de convulsões na síndrome de deficiência do transportador de glicose tipo 1 (Glut1 DS). Glut1 DS é uma doença rara com uma prevalência estimada nos EUA de aproximadamente 3.300.
O estudo proposto é um estudo aberto para avaliar a segurança e a eficácia a longo prazo da triheptanoína em pacientes com Glut1 DS durante um período de tratamento de 5 anos. Os pacientes elegíveis podem ser aqueles capazes de tolerar a triheptanoína se tiverem sido tratados ou estiverem sendo tratados atualmente com triheptanoína e não se qualificarem para nenhum outro ensaio clínico. Indivíduos previamente tratados com triheptanoína continuarão a dosar em aproximadamente 35% do total de calorias diárias (~1-4g/kg/dia, dependendo da idade). Indivíduos que são virgens de triheptanoína iniciarão um esquema de titulação fixa de 2 semanas até atingirem 35% do total de calorias diárias.
O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança da triheptanoína por meio de taxas de eventos adversos e valores laboratoriais. O objetivo secundário é avaliar a eficácia a longo prazo da triheptanoína conforme medida pela mudança na frequência de convulsões a partir da linha de base histórica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Childrens Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os indivíduos elegíveis para participar deste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:
- Pacientes com SD GLUT1 por diagnóstico médico
- Homens e mulheres, de 1 a 50 anos
- Permitido estar em AEDs concomitantes
- Os pacientes são capazes de tolerar a triheptanoína se tiverem sido (ou estiverem sendo) tratados com este medicamento
- Deve, na opinião do investigador, estar disposto e ser capaz de cumprir os procedimentos e cronograma do estudo
- Fornecer consentimento por escrito (se apropriado) e consentimento informado por escrito por um Representante Legal Autorizado (LAR) após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa
- Indivíduos sexualmente ativos devem estar dispostos a usar um método aceitável de contracepção durante a participação no estudo
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo
Critério de exclusão:
Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão elegíveis para participar do estudo:
- Pacientes e seus representantes legalmente autorizados (conforme apropriado) que não desejam ou não podem dar consentimento por escrito ou verbal ou consentimento informado por escrito.
- Administração concomitante de uma dieta cetogênica para o tratamento da deficiência de GLUT1
- Administração concomitante de ácido valpróico
- Na opinião do investigador, o paciente pode não ser compatível
- Grávida ou amamentando um bebê na triagem
- Tem uma doença ou condição concomitante, ou anormalidade laboratorial que, na visão do investigador, coloca o sujeito em alto risco de eventos adversos ou introduz preocupações adicionais de segurança
- História ou ideação suicida atual, comportamento e tentativas
- O paciente se qualifica para qualquer outro ensaio clínico projetado para avaliar progressivamente a segurança e a eficácia da trieptanoína conforme aprovado pelo FDA sob um IND separado que está aberto no Cook Children's
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Anexo A
Indivíduos previamente tratados com triheptanoína
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Esquema A: Indivíduos previamente tratados com triheptanoína continuarão a dosar em aproximadamente 35% do total de calorias diárias (~1-4g/kg/dia, dependendo da idade). Esquema B: Indivíduos que nunca tomaram triheptanoína iniciarão um esquema de titulação fixa de 2 semanas até atingirem 35% do total de calorias diárias (~1-4 g/kg/dia, dependendo da idade). Se um indivíduo não atingir a meta de 35% do total de calorias diárias, ao final do período de titulação fixa de 2 semanas, a titulação da dose deve continuar até ser alcançada ou até que a dose máxima tolerada seja estabelecida. |
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Experimental: Anexo B
Naive à triheptanoína
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Esquema A: Indivíduos previamente tratados com triheptanoína continuarão a dosar em aproximadamente 35% do total de calorias diárias (~1-4g/kg/dia, dependendo da idade). Esquema B: Indivíduos que nunca tomaram triheptanoína iniciarão um esquema de titulação fixa de 2 semanas até atingirem 35% do total de calorias diárias (~1-4 g/kg/dia, dependendo da idade). Se um indivíduo não atingir a meta de 35% do total de calorias diárias, ao final do período de titulação fixa de 2 semanas, a titulação da dose deve continuar até ser alcançada ou até que a dose máxima tolerada seja estabelecida. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança relatada na frequência de convulsões desde a linha de base em 13 semanas
Prazo: Linha de base e 13 semanas
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Um diário de convulsão foi usado para rastrear data, tipo, número e apresentação incomum de convulsões.
Os indivíduos receberam um diário de convulsão na triagem para registrar a atividade convulsiva diária por períodos incrementais de tempo.
Salvo disposição em contrário, os indivíduos preenchem este formulário diariamente durante o período de triagem e por duas semanas antes de cada visita de estudo subsequente.
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Linha de base e 13 semanas
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Mudança relatada na frequência de convulsões desde a linha de base em 26 semanas
Prazo: Linha de base e 26 semanas
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Um diário de convulsão foi usado para rastrear data, tipo, número e apresentação incomum de convulsões.
Os indivíduos receberam um diário de convulsão na triagem para registrar a atividade convulsiva diária por períodos incrementais de tempo.
Salvo disposição em contrário, os indivíduos preenchem este formulário diariamente durante o período de triagem e por duas semanas antes de cada visita de estudo subsequente.
A tabela abaixo representa a mudança na frequência de convulsão desde a linha de base para cada ponto de tempo.
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Linha de base e 26 semanas
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Alteração relatada na frequência de convulsões desde a linha de base em 1 ano
Prazo: Linha de base e um ano
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Um diário de convulsão foi usado para rastrear data, tipo, número e apresentação incomum de convulsões.
Os indivíduos receberam um diário de convulsão na triagem para registrar a atividade convulsiva diária por períodos incrementais de tempo.
Salvo disposição em contrário, os indivíduos preenchem este formulário diariamente durante o período de triagem e por duas semanas antes de cada visita de estudo subsequente.
A tabela abaixo representa a mudança na frequência de convulsão desde a linha de base para cada ponto de tempo.
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Linha de base e um ano
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Alteração relatada na frequência de convulsões desde a linha de base aos 18 meses
Prazo: Linha de base e 18 meses
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Um diário de convulsão foi usado para rastrear data, tipo, número e apresentação incomum de convulsões.
Os indivíduos receberam um diário de convulsão na triagem para registrar a atividade convulsiva diária por períodos incrementais de tempo.
Salvo disposição em contrário, os indivíduos preenchem este formulário diariamente durante o período de triagem e por duas semanas antes de cada visita de estudo subsequente.
A tabela abaixo representa a mudança na frequência de convulsão desde a linha de base para cada ponto de tempo.
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Linha de base e 18 meses
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Mudança relatada na frequência de convulsões desde a linha de base em 2 anos
Prazo: Linha de base e dois anos
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Um diário de convulsão foi usado para rastrear data, tipo, número e apresentação incomum de convulsões.
Os indivíduos receberam um diário de convulsão na triagem para registrar a atividade convulsiva diária por períodos incrementais de tempo.
Salvo disposição em contrário, os indivíduos preenchem este formulário diariamente durante o período de triagem e por duas semanas antes de cada visita de estudo subsequente.
A tabela abaixo representa a mudança na frequência de convulsão desde a linha de base para cada ponto de tempo.
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Linha de base e dois anos
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Mudança relatada na frequência de convulsões desde a linha de base em 3 anos
Prazo: Linha de base e três anos
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Um diário de convulsão foi usado para rastrear data, tipo, número e apresentação incomum de convulsões.
Os indivíduos receberam um diário de convulsão na triagem para registrar a atividade convulsiva diária por períodos incrementais de tempo.
Salvo disposição em contrário, os indivíduos preenchem este formulário diariamente durante o período de triagem e por duas semanas antes de cada visita de estudo subsequente.
A tabela abaixo representa a mudança na frequência de convulsão desde a linha de base para cada ponto de tempo.
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Linha de base e três anos
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Alteração relatada na frequência de convulsões desde a linha de base em 4 anos
Prazo: Linha de base e quatro anos
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Um diário de convulsão foi usado para rastrear data, tipo, número e apresentação incomum de convulsões.
Os indivíduos receberam um diário de convulsão na triagem para registrar a atividade convulsiva diária por períodos incrementais de tempo.
Salvo disposição em contrário, os indivíduos preenchem este formulário diariamente durante o período de triagem e por duas semanas antes de cada visita de estudo subsequente.
A tabela abaixo representa a mudança na frequência de convulsão desde a linha de base para cada ponto de tempo.
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Linha de base e quatro anos
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Alteração relatada na frequência de convulsões desde a linha de base em 5 anos
Prazo: Linha de base e cinco anos
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Um diário de convulsão foi usado para rastrear data, tipo, número e apresentação incomum de convulsões.
Os indivíduos receberam um diário de convulsão na triagem para registrar a atividade convulsiva diária por períodos incrementais de tempo.
Salvo disposição em contrário, os indivíduos preenchem este formulário diariamente durante o período de triagem e por duas semanas antes de cada visita de estudo subsequente.
A tabela abaixo representa a mudança na frequência de convulsão desde a linha de base para cada ponto de tempo.
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Linha de base e cinco anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adrian Lacy, MD, Cook Children's Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Roe CR, Sweetman L, Roe DS, David F, Brunengraber H. Treatment of cardiomyopathy and rhabdomyolysis in long-chain fat oxidation disorders using an anaplerotic odd-chain triglyceride. J Clin Invest. 2002 Jul;110(2):259-69. doi: 10.1172/JCI15311.
- Barry MJ, VanSwearingen JM, Albright AL. Reliability and responsiveness of the Barry-Albright Dystonia Scale. Dev Med Child Neurol. 1999 Jun;41(6):404-11. doi: 10.1017/s0012162299000870.
- Marin-Valencia I, Good LB, Ma Q, Malloy CR, Pascual JM. Heptanoate as a neural fuel: energetic and neurotransmitter precursors in normal and glucose transporter I-deficient (G1D) brain. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):175-82. doi: 10.1038/jcbfm.2012.151. Epub 2012 Oct 17.
- Johnson W Jr; Cosmetic Ingredient Review Expert Panel. Final report on the safety assessment of trilaurin, triarachidin, tribehenin, tricaprin, tricaprylin, trierucin, triheptanoin, triheptylundecanoin, triisononanoin, triisopalmitin, triisostearin, trilinolein, trimyristin, trioctanoin, triolein, tripalmitin, tripalmitolein, triricinolein, tristearin, triundecanoin, glyceryl triacetyl hydroxystearate, glyceryl triacetyl ricinoleate, and glyceryl stearate diacetate. Int J Toxicol. 2001;20 Suppl 4:61-94.
- Pearson TS, Akman C, Hinton VJ, Engelstad K, De Vivo DC. Phenotypic spectrum of glucose transporter type 1 deficiency syndrome (Glut1 DS). Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Apr;13(4):342. doi: 10.1007/s11910-013-0342-7.
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- Kim TH, Borges K, Petrou S, Reid CA. Triheptanoin reduces seizure susceptibility in a syndrome-specific mouse model of generalized epilepsy. Epilepsy Res. 2013 Jan;103(1):101-5. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2012.09.016. Epub 2012 Nov 26.
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- Roe CR, Mochel F. Anaplerotic diet therapy in inherited metabolic disease: therapeutic potential. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):332-40. doi: 10.1007/s10545-006-0290-3.
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- Baruteau J, Sachs P, Broue P, Brivet M, Abdoul H, Vianey-Saban C, Ogier de Baulny H. Clinical and biological features at diagnosis in mitochondrial fatty acid beta-oxidation defects: a French pediatric study of 187 patients. J Inherit Metab Dis. 2013 Sep;36(5):795-803. doi: 10.1007/s10545-012-9542-6. Epub 2012 Oct 3.
- Goldstein A, Barone AR, DeWard SJ, Payne N, Vockley J. Triheptanoin therapy for inherited disorders of fatty acid oxidation. Mitochondrion. 2012;12(5):566
- Sparrow, SS, Cicchetti D, & Balla DA. Vineland Adaptive Behavior Scales - 2nd Edition manual. Minneapolis, MN: NCS Pearson, Inc; 2005
- Varni JW, Burwinkle TM, Seid M. The PedsQL as a pediatric patient-reported outcome: reliability and validity of the PedsQL Measurement Model in 25,000 children. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2005 Dec;5(6):705-19. doi: 10.1586/14737167.5.6.705.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- 2013-NEUR-001
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