PAZOFOS: 진행성 재발성 난소암에서 Pazopanib +/- Fosbretabulin의 Ib상 및 II상 시험 (PAZOFOS)

포함 기준:

• 진행성, 진행성, 재발성 상피성 난소, 나팔관 또는 원발성 복막 암종으로, 적어도 하나의 백금 함유 요법 후에 재발했습니다.
• 백금 함유 요법을 완료한 후 3-12개월 이내에 RECIST 1.1 또는 GCIG 기준에 따른 진행성 질환(이 요법이 바로 선행 요법일 필요는 없음).
• 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0 또는 1(부록 1).
• 측정 가능한 질병(RECIST 1.1(부록 2) 또는 CA125 GCIG 기준에 따라 CT 스캔에서 측정 불가능한 질병이 있는 진행성 질병(PD).
• 기대 수명은 최소 12주입니다.

• 아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수. 이러한 측정은 환자가 임상시험용 의약품(IMP)의 첫 번째 용량을 받기 전 1주일(-7일에서 1일) 이내에 수행해야 합니다.

  • 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L
  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
  • 정상 범위 내의 혈청 칼륨
  • 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN
  • 하나: 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/min(보정 값) 또는: 동위원소 청소율 측정 ≥ 40mL/min(보정됨)
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.2 x ULN
  • 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.3 x ULN
  • 2+ 이하의 소변 단백질 딥스틱, 또는 2+ 이상인 경우 환자는 2g 미만의 24시간 소변 단백질 값을 가져야 합니다.
  • 임상적으로 갑상선기능저하증.
  • 동의 시점에 18세 이상.
  • 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의서와 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있는 능력.
  • 환자는 IMP의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 6개월 전에 마지막 용량을 투여한 경우 시험 등록 전에 베바시주맙을 투여받았을 수 있습니다.

제외 기준:

• IMP의 첫 투여 전 28일 이내의 방사선 요법, 수술 또는 종양 색전술
• IMP의 첫 투여 전 이전 4주 동안의 내분비 요법, 면역 요법 또는 화학 요법(니트로소우레아, 미토마이신-C의 경우 6주 및 시험용 의약품의 경우 6주).
• 이전 치료의 진행 중인 등급 ≥ 2 독성 발현. 이에 대한 예외는 탈모증 또는 특정 등급 1 독성이며, 수석 및 수석 조사관의 의견으로는 환자를 배제해서는 안 됩니다. 및 파클리탁셀로 인한 것으로 간주되는 등급 1 또는 2 신경독성.
• 임신할 수 있는 여성 환자(또는 이미 임신 중이거나 수유 중인 여성). 등록 전에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이고 두 가지 매우 효과적인 피임법(경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 및 콘돔, 자궁 내 장치 및 콘돔, 살정제 젤이 있는 격막 및 콘돔)을 사용하는 데 동의하는 사람 시험 시작 4주 전, 시험 기간 동안 및 시험 후 6개월 동안 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 환자가 아직 회복되지 않은 주요 흉부 또는 복부 수술.
• 조절되지 않는 활동성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높습니다.
• B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있습니다.

• 지난 6개월 이내에 다음과 같은 심혈관 질환의 병력:

  • 관상동맥 혈관재생술(PCI) 또는 관상동맥우회술(CABG))
  • 급성 관상동맥 증후군(심근경색(MI), 불안정 협심증)
  • 증상이 있는 말초 혈관 질환
  • New York Heart Association(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전(부록 4)
• 수축기 혈압(SBP) > 140mmHg 또는 확장기 혈압(DBP) > 90mmHg로 정의되는 고혈압이 지속된 환자가 3회 발생했습니다.
• 임상적으로 유의미한 이상의 증거가 있는 ECG.
• QTc > 480ms인 환자 또는 시험 기간 동안 중단할 수 없는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 복용하는 환자(부록 4).
• 병적 서맥(비운동선수의 경우 <60b/m), 심장 차단(1도 차단 제외, PR 간격 연장만 해당)이 있는 환자.
• 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작(TIA) 포함), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)의 병력. 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료받은 최근 DVT 또는 폐색전증 환자는 INR(경구용 항응고제를 복용하는 경우)이 이 기간 동안 안정적이었다면 자격이 됩니다.
• 이전에 CNS 전이를 치료한 개인을 제외하고 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 병력 또는 임상적 증거는 무증상이며 IMP의 첫 투여 전 6개월 동안 스테로이드 또는 항경련제를 필요로 하지 않았습니다. .

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장관 출혈 또는 천공의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의미한 이상:

  • 출혈: 활동성 소화성 궤양 질환, 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변, 염증성 장 질환(크론병, 궤양성 대장염);
  • 천공: 복부 누공 또는 큰 골반 덩어리의 병력; IMP의 첫 투여 전 4주 이내에 위장관 천공 또는 복강내 농양; 시험 치료로 인한 위장 합병증의 위험을 유의하게 증가시키는 것으로 조사관이 판단한 이전 장 수술
• 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거.
• IMP의 첫 투여 전 1주일 이내에 수혈.
• 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변.
• 임상적으로 유의미한 각혈, IMP 첫 투여 전 8주 이내.
• 파조파닙으로 이전 치료.
• 포스브레타불린 및 파조파닙의 Ib/II상 연구에 참여하면서 다른 중재적 임상 시험에 참여하고 있는(또는 참여할 계획이 있는) 참가자. 관찰 시험에 참여하는 것은 허용됩니다.
• 조사자의 의견으로는 환자가 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태.
• 적절하게 치료된 자궁경부 자궁의 원뿔 생검 상피내 암종 및 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외하고 최소 2년 동안 다른 악성 종양의 재발 증거가 없는 다른 유형의 현재 악성 종양.
• Pazopanib 또는 그 부형제에 대한 과민증