PAZOFOS: Pazopanib +/- Fosbretabulin Ib és II. fázisú vizsgálata előrehaladott, visszatérő petefészekrákban (PAZOFOS)

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott, progresszív, visszatérő epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy primer peritoneális karcinóma, amely legalább egy platinatartalmú kezelést követően kiújult.
• Progresszív betegség a RECIST 1.1 vagy GCIG kritériumok szerint a platinatartalmú terápia befejezését követő 3-12 hónapon belül, bár ennek nem kell a közvetlenül megelőző kezelési rendnek lennie.
• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménye 0 vagy 1 (1. függelék).
• Mérhető betegség (RECIST 1.1 (2. melléklet) vagy Progressive Disease (PD) a CA125 GCIG kritériumok szerint, CT-vizsgálaton nem mérhető betegséggel.
• A várható élettartam legalább 12 hét.

• Hematológiai és biokémiai indexek az alábbi tartományokban. Ezeket a méréseket egy héten belül (-7. naptól 1. napig) kell elvégezni, mielőtt a beteg megkapja az első adag vizsgálati gyógyszerkészítményt (IMP):

  • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/L
  • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
  • A szérum kálium a normál tartományon belül
  • Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve, ha a máj metasztatikus betegsége miatt emelkedett, amely esetben a normálérték felső határának 5-szöröse is megengedett
  • Vagy: Számított kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc (nem korrigált érték), vagy: Izotóp-clearance mérés ≥ 40 ml/perc (korrigált)
  • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,2 x ULN
  • Protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,3 x ULN
  • A vizeletfehérje mérőpálca 2+ vagy annál kisebb, vagy ha 2+ vagy nagyobb, a beteg 24 órás vizeletfehérje értékének 2 g-nál kisebbnek kell lennie.
  • Klinikailag euthyroid.
  • 18 éves vagy idősebb a beleegyezés időpontjában.
  • Írásos (aláírt és keltezett) tájékozott beleegyezés, és képes együttműködni a kezelésben és a nyomon követésben.
  • A betegek bevacizumabot kaphattak a vizsgálatba való belépés előtt, feltéve, hogy az utolsó adagot legalább 6 hónappal az IMP első adagja előtt adták be.

Kizárási kritériumok:

• Sugárterápia, műtét vagy tumor embolizáció az IMP első adagja előtt 28 napon belül
• Endokrin terápia, immunterápia vagy kemoterápia az előző négy hétben (hat héttel a nitrozoureáknál, a mitomicin-C-nél és hat héttel a vizsgálati gyógyszereknél) az IMP első adagja előtt.
• Folyamatos ≥ 2 fokozatú korábbi kezelések toxikus megnyilvánulása. Ez alól kivételt képeznek az alopecia vagy bizonyos 1. fokozatú toxicitások, amelyek a vizsgálatvezető és a vezető kutató véleménye szerint nem zárhatják ki a beteget; és 1. vagy 2. fokozatú neurotoxicitás, amelyet a paklitaxelnek tulajdonítanak.
• Női betegek, akik teherbe tudnak esni (vagy már terhesek vagy szoptatnak). Azok, akiknek a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív a beiratkozás előtt, és vállalják, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak (orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlás és óvszer, méhen belüli eszköz és óvszer, spermicid géllel és óvszerrel ellátott rekeszizom) négy héttel a tárgyalás megkezdése előtt, a tárgyalás alatt és az azt követő hat hónapig alkalmasnak minősülnek.
• Nagy mellkasi vagy hasi műtét, amelyből a beteg még nem gyógyult fel.
• Magas egészségügyi kockázatnak kitéve nem rosszindulatú szisztémás betegség miatt, beleértve az aktív, kontrollálatlan fertőzést.
• Szerológiailag pozitív hepatitis B-re, hepatitis C-re vagy humán immundeficiencia vírusra (HIV).

• A következő szív- és érrendszeri állapotok bármelyike ​​a kórelőzményében az elmúlt hat hónapban:

  • Koszorúér revaszkularizáció (percutan coronaria intervenció (PCI) vagy coronaria bypass graft (CABG))
  • Akut koszorúér-szindróma (miokardiális infarktus (MI), instabil angina)
  • Tünetekkel járó perifériás érbetegség
  • III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint (4. függelék)
• Azok a betegek, akiknél tartósan magas vérnyomás (SBP) > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) > 90 Hgmm, három alkalommal.
• EKG klinikailag jelentős eltérésekkel.
• Betegek, akiknél QTc> 480 ms, vagy olyan gyógyszert szednek, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QTc-intervallumot, és amelyet nem lehet megállítani a vizsgálat idejére (4. melléklet).
• Patológiás bradycardiában szenvedő betegek (<60 b/m nem sportolóknál), szívblokkban (kivéve az első fokú blokkot, amely csak a PR-intervallum megnyúlása).
• A kórelőzményben cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA)), tüdőembólia vagy kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT) az elmúlt hat hónapban. A közelmúltban MVT-ben vagy tüdőembóliában szenvedő betegek, akiket legalább hat hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak arra, hogy INR-értékük (szájon át szedett véralvadásgátlók szedése esetén) ezen időszak alatt stabil.
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, kivéve azokat az egyéneket, akik korábban központi idegrendszeri áttétet kezeltek, tünetmentesek, és nem volt szükségük szteroidra vagy görcsoldó gyógyszerre hat hónapig az IMP első adagja előtt. .

• Klinikailag jelentős rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés vagy perforáció kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Vérzés: Aktív peptikus fekélybetegség, ismert intraluminális metasztatikus elváltozások vérzés kockázatával, gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség, colitis ulcerosa);
  • Perforáció: Hasi fisztula vagy nagy medencetömeg a kórtörténetben; gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog az IMP első adagját megelőző négy héten belül; korábbi bélműtét, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy jelentősen növeli a kísérleti kezelésből származó gyomor-bélrendszeri szövődmények kockázatát
• Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka.
• Transzfúzió az első IMP adag előtt egy héten belül.
• Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő elváltozások.
• Klinikailag szignifikáns hemoptysis, az IMP első adagja előtt nyolc héten belül.
• Korábbi pazopanib-kezelés.
• Bármely résztvevő, aki részt vesz (vagy részt kíván venni) egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, miközben részt vesz ebben a foszbretabulin és pazopanib Ib/II. fázisú vizsgálatában. Megfigyeléses vizsgálatban való részvétel elfogadható.
• Bármilyen egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi a pácienst megfelelő jelöltté a klinikai vizsgálatra.
• Jelenlegi más típusú rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt méhnyak-biopsziás in situ méhnyakrákot és a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, és legalább 2 éve nincs bizonyíték más rosszindulatú daganatok kiújulására.
• A pazopanibbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység