PAZOFOS: Vaiheen Ib ja vaiheen II pastopanibin +/- fosbretabuliinin koe pitkälle edenneessä toistuvassa munasarjasyövässä (PAZOFOS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edennyt, etenevä, uusiutuva epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen peritoneaalinen syöpä, joka on uusiutunut vähintään yhden platinaa sisältävän hoito-ohjelman jälkeen.
• Progressiivinen sairaus RECIST 1.1- tai GCIG-kriteerien mukaan 3–12 kuukauden sisällä platinaa sisältävän hoidon päättymisestä, vaikka tämän ei tarvitse olla välittömästi edeltävä hoito-ohjelma.
• Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1 (Liite 1).
• Mitattavissa oleva sairaus (RECIST 1.1 (liite 2)) tai etenevä sairaus (PD) CA125 GCIG-kriteerien mukaan ja tauti ei-mitattavissa TT-skannauksessa.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.

• Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla. Nämä mittaukset on suoritettava viikon sisällä (päivä -7 - päivä 1) ennen kuin potilas saa ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä (IMP):

  • Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
  • Seerumin kalium normaalialueella
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, ellei se ole kasvanut maksan metastaattisen sairauden vuoksi, jolloin jopa 5 x ULN on sallittu
  • Joko: Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (korjaamaton arvo) Tai: Isotooppipuhdistuman mittaus ≥ 40 ml/min (korjattu)
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,2 x ULN
  • Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,3 x ULN
  • Virtsan proteiinimittatikku on pienempi tai yhtä suuri kuin 2+, tai jos 2+ tai suurempi, potilaan 24 tunnin virtsan proteiiniarvon on oltava alle 2 g.
  • Kliinisesti eutyroidi.
  • Suostumushetkellä 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
  • Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kykenevä yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa.
  • Potilaat ovat saattaneet saada bevasitsumabia ennen tutkimukseen osallistumista edellyttäen, että viimeinen annos annettiin vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä IMP-annosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta
• Endokriininen hoito, immunoterapia tai kemoterapia edellisten neljän viikon aikana (kuusi viikkoa nitrosoureoilla, mitomysiini-C:llä ja kuusi viikkoa tutkimuslääkkeillä) ennen ensimmäistä IMP-annosta.
• Jatkuva aste ≥ 2 toksinen ilmentymä aikaisempien hoitojen yhteydessä. Poikkeuksena tähän ovat hiustenlähtö tai tietyt asteen 1 toksisuus, jonka päätutkijan ja päätutkijan mielestä ei pitäisi sulkea pois potilasta; ja asteen 1 tai 2 neurotoksisuus, jonka katsotaan johtuvan paklitakselista.
• Naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi (tai ovat jo raskaana tai imettävät). Ne, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen ilmoittautumista ja jotka suostuvat käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymuotoa (oraalinen, ruiskeena tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy ja kondomi, heillä on kohdunsisäinen laite ja kondomi, pallea spermisidigeelillä ja kondomi) neljä viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, sen aikana ja kuusi kuukautta sen jälkeen katsotaan kelpoisiksi.
• Suuri rinta- tai vatsanleikkaus, josta potilas ei ole vielä toipunut.
• Suurella lääketieteellisellä riskillä ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.
• Tiedetään serologisesti positiiviseksi hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).

• Aiemmin jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen kuuden kuukauden aikana:

  • Sepelvaltimon revaskularisaatio (perkutaaninen sepelvaltimon interventio (PCI) tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG))
  • Akuutti sepelvaltimotauti (sydäninfarkti (MI), epästabiili angina pectoris)
  • Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla (Liite 4)
• Potilaat, joilla on jatkuva verenpainetauti, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP) > 140 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) > 90 mm Hg, kolme kertaa.
• EKG, jossa on merkkejä kliinisesti merkittävistä poikkeavuuksista.
• Potilaat, joiden QTc on > 480 ms tai jotka käyttävät mitä tahansa lääkettä, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa ja joita ei voida keskeyttää tutkimuksen ajaksi (Liite 4).
• Potilaat, joilla on patologinen bradykardia (<60 b/m ei-urheilijoilla), sydänkatkos (pois lukien ensimmäisen asteen katkos, joka on vain PR-välin pitenemistä).
• Aiempi verisuonihäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotukos (DVT) viimeisen kuuden kuukauden aikana. Potilaat, joilla on äskettäin syvä laskimotuki tai keuhkoembolia ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulantteilla vähintään kuuden viikon ajan, ovat kelvollisia, jos heidän INR-arvonsa (jos ottavat oraalisia antikoagulantteja) on pysynyt vakaana tämän ajan.
• Aiemmat tai kliiniset todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, paitsi henkilöt, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia eivätkä he ole tarvinneet steroideja tai kouristuksia ehkäisevää lääkitystä kuuteen kuukauteen ennen ensimmäistä IMP-annosta .

• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon tai perforaation riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Verenvuoto: Aktiivinen peptinen haavasairaus, tunnetut intraluminaaliset metastaattiset leesiot, joihin liittyy verenvuotoriski, tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus);
  • Perforaatio: vatsan fisteli tai suuri lantio; maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi neljän viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta; aiempi suolistoleikkaus, jonka tutkija arvioi lisäävän merkittävästi koehoidon aiheuttamien maha-suolikanavan komplikaatioiden riskiä
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
• Verensiirto viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
• Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin.
• Kliinisesti merkittävä hemoptysis kahdeksan viikon sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
• Aiempi hoito patsopanibilla.
• Jokainen osallistuja, joka osallistuu (tai aikoo osallistua) toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän fosbretabuliinia ja patsopanibia koskevaan vaiheen Ib/II tutkimukseen. Osallistuminen havainnointitutkimukseen olisi hyväksyttävää.
• Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.
• Nykyiset muun tyyppiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa ja in situ kohdunkaulan karsinoomaa ja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää eikä merkkejä muiden pahanlaatuisten kasvainten uusiutumisesta vähintään 2 vuoteen.
• Yliherkkyys patsopanibille tai jollekin sen apuaineelle