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조산아 ​​및 만삭아에서 경구용 루테인의 항산화 활성 평가

2014년 2월 24일 업데이트: Giuseppe Buonocore, University of Siena

산화 환원 상태의 균형은 정상적인 배아 및 태아 발달에 중요합니다. 주산기 동안에는 다양한 조건이 자유 라디칼의 과도한 생산에 책임이 있습니다. 다음과 같은 산화 스트레스는 아직 성숙되지 않은 항산화 물질의 부족으로 악화됩니다. 현재로서는 임상적으로 효과적인 것으로 나타난 단일 항산화제 또는 복합 항산화제를 사용한 치료 전략이 없습니다.

모유 수유는 신생아의 항산화 방어에 기여하는 데 중요하며 산모의 영양 상태는 신생아의 영양 상태에 영향을 미치기 때문에 중요한 역할을 합니다. 루테인은 신체에서 생성되지 않지만 음식이나 보충제와 함께 섭취되는 카로티노이드입니다. 분자는 항산화, 항염증, 항암, 신경 보호 등 다양한 활동을 수행합니다. 막 지질의 과산화 억제의 주요 활동은 다중 불포화 지방산이 풍부한 막의 ​​광 수용체와 뉴런에 특히 중요합니다. 항산화제 역할에 대한 현재의 증거는 루테인 보충이 신생아의 자유 라디칼 질병 예방에 중요한 역할을 할 수 있음을 나타냅니다.

연구 개요

상세 설명

최근 몇 년 동안 많은 과학 연구에서 카로티노이드 계열에 속하는 영양소인 루테인이 전 세계 수백만 명의 사람들에게 영향을 미치는 수많은 만성 질환에 대한 타당하고 중요한 예방 및 보호 요소를 구성할 수 있음을 입증했습니다. 문헌 연구는 루테인이 일부 안구 질환 발병 위험을 줄이거나 진행 속도를 늦출 수 있음을 강조하고 확인합니다. 루테인은 카로티노이드 계열에 속하는 극성 수산화 크산토필의 지용성 유도체입니다. 카로티노이드는 선형 폴리엔, 즉 40개의 탄소 원자를 포함하는 이중 결합 공액 탄화수소입니다. 오늘날 섭취, 흡수, 대사되고 인간 혈청에서 발견되는 35개의 알려진 카로티노이드가 있습니다. 루테인은 가장 중요한 코로티노이드이며 망막, 황반 및 수정체에만 존재합니다. 조직과 혈청에서 루테인은 이성체인 제아잔틴과 함께 발견됩니다. 일반적으로 다른 음식과 함께 섭취되는 루테인은 대변에서 부분적으로 직접 제거되고(50-90%) 지방이 많은 음식과 함께 부분적으로 흡수됩니다. 그것은 약간의 지단백질과 결합하는 혈액에 도달하는 킬로미크론에 통합되며 지방 용해도 덕분에 간, 유방, 결장, 자궁경부, 수정체, 홍채 및 중앙 영역인 황반에 집중되는 망막과 같은 다양한 기관에 도달합니다. 세포 내에서 루테인은 극성 그룹과 세포막의 극성 그룹을 결합하는 지질 이중층을 통해 배치됩니다. 루테인과 제아잔틴은 탯줄에 존재하며 태반 장벽을 통과합니다. 그들은 또한 모유, 특히 초유에서 고농축(혈장보다 높음)으로 발견됩니다. 우유의 활성 분비를 나타냅니다. 카로티노이드가 풍부한 음식 섭취 후 혈중 루테인 비율은 67%, 베타카로틴은 14% 증가합니다. 시험관 내 및 생체 내에서 수행된 조정 및 학제간 연구는 루테인이 일중항 산소 및 활성 산소종(ROS)의 비활성화(소광) 현상을 사용하는 기능적 메커니즘을 통해 조직 방어에서 역할을 한다는 것을 보여주었습니다. 이 작용은 분자에 다양한 활동을 제공합니다: 항산화 및 항염증 특성, 항암 효과 촉진, 해독 효소 유도 및 접합부 통신(상향 조절)에 긍정적인 영향을 미치는 단백질 촉진. 새로운 화학적 및 실험적 데이터는 ROS의 산화 스트레스와 유해한 영향이 알츠하이머, 파킨슨 등과 같은 일부 신경 질환의 발병에 중요한 역할을 할 수 있음을 보여줍니다. 이는 중추신경계가 ROS 공격(지질 과산화)의 첫 번째 표적인 다중불포화 지질이 풍부한 막이 특징이라는 사실로 설명할 수 있습니다. 유사한 메커니즘이 일부 안구 조직(황반, 수정체, 망막)에서 발생할 수 있으며, 이는 특히 다중불포화 지방산이 풍부하여 다른 조직보다 산화 손상에 더 취약합니다. 광 보호 작용은 홍채에서 우세한 것으로 보이는 반면, 망막 색소 상피에서는 빛 필터링과 항산화 메커니즘을 모두 작동할 수 있습니다. 인간 눈의 발달에는 수정란 세포의 첫 번째 분화로 시작하여 출생 후 생후 첫 해까지 계속되는 복잡한 일련의 연속적인 사건이 포함됩니다. 신생아의 눈은 성인의 눈보다 작기는 하지만 각막, 수양액, 수정체, 빛의 통과를 허용하고 망막에 상을 집중시키는 유리체의 투명한 구조로 구성된 잘 발달되고 성숙한 굴절 장치를 가지고 있습니다. 반대로 시력과 색 식별에 유용한 황반과 중심부(중심와)는 태어날 때 아직 성숙하지 않습니다. 중심와의 완전한 발달은 생후 4/5개월 이후에만 발생합니다. 보다 민감한 방식의 발달과 함께 이 과정은 아이에게 더 큰 해결력과 뚜렷한 비전을 제공합니다. 망막으로의 혈류를 조절하는 혈액 가스의 분압도 마찬가지로 중요합니다. 실제로 망막에 의한 산소 소비는 일정하며 이 가스의 결함 또는 과잉은 망막 구조의 자연적 발달에 매우 해로울 수 있습니다. 망막 혈류 조절에서 산소 분압의 중요성에 대한 예는 미성숙 망막 혈관에 영향을 미치는 일반적으로 양측 질환인 미숙아 망막병증(ROP)으로 나타납니다. ROP는 과거 유아 실명의 주요 원인 중 하나였습니다. 최근에는 동맥혈의 분압 수준에 따라 산소 농도를 사용하여 망막병증 발생률을 감소시켰습니다. 망막의 혈관 형성은 임신 4개월부터 시작됩니다. 혈관은 중앙에서 주변으로 진행하여 자궁내 생명의 8개월에 비강 영역에 도달하고 9개월에 측두부에 도달합니다. 미숙아 망막병증에서는 PA02 수준의 증가가 소동맥 혈관 수축을 일으키고 새로 형성된 모세혈관이 소멸되기 때문에 망막 맥관 구조의 발달이 손상됩니다. 결과적으로 중간엽은 증식을 멈추고 가장자리 조직을 형성합니다. 이 가장자리의 동맥과 정맥은 모세혈관에서 혈액을 배출하지 않고 작은 동정맥 문합에서 단락을 형성합니다. 이 새로운 혈관의 내피는 미성숙하고 불완전하기 때문에 투과성이 매우 높습니다. 션트의 모세혈관 베드는 대부분 제거되고 이로 인해 확장 및 비틀림, 미세동맥류, 신혈관형성을 담당하는 압력의 이상을 유발하여 유리체 견인 및 망막 박리가 발생할 가능성이 있는 삼출 및 출혈 현상을 초래합니다. 이것은 종종 자발적으로 퇴행하는 질병의 활성 단계를 나타내며 그 크기는 고산소증의 조숙성에 따라 다릅니다. 진화는 회귀, 흉터, 또는 더 자주 둘 사이의 조합일 수 있습니다. 임신 중에는 모체 혈장의 지방산 비율이 51%로 증가합니다. 다중불포화 지방산은 상당히 산화되기 쉬우며, 혈장 수준의 변화는 임산부와 결과적으로 신생아의 항산화 시스템 상태에 영향을 미칩니다. 여러 연구에 따르면 임신 중 고도불포화 지방산의 과산화에 대한 감수성이 증가하면 혈장 토코페롤 수치도 그에 상응하는 증가가 동반되지만 출생 직후에는 그 수치가 급격하게 감소합니다. 신생아의 혈장 항산화 수치는 산모에 비해 낮은 것으로 나타났습니다. 토코페롤과 카로티노이드 수치는 모체 혈장에 기록된 것보다 탯줄에서 상당히 낮고 신생아의 고도불포화 지방산 농도는 모체보다 높습니다. 많은 과학 연구에서도 출생 후 축적되는 산화 스트레스와 반응성 산소 종에 대한 관심이 증가하고 있음을 보여주었습니다. OS는 혈장 내 티오바르비투르산 반응성 종(TBRS)의 정량화로 평가됩니다. 미숙아에서 96시간 동안 블루라이트에 노출된 후 TBRS 수치가 크게 증가했습니다. 미숙아에 대한 연구는 낮은 혈장 항산화제 수치와 자유 라디칼 관련 질병의 위험 증가 사이의 상관관계를 보여주었습니다. 따라서 산화 환원 불균형을 회복하고 높은 수준의 자유 라디칼과 활성 산소 종에 장기간 노출되어 발생하는 손상을 방지하기 위해 유아의 항산화 방어력을 높이는 것이 유용할 수 있습니다. 산화 스트레스는 노화 관련 질병과 마찬가지로 망막 손상의 주요 결정 요인 중 하나로 간주됩니다. 산화제와 항산화 인자 사이의 적절한 균형은 신생아, 특히 ROP와 같은 조산아에서 발생할 수 있는 눈 손상을 예방하거나 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 실제로 미숙아는 종종 호흡기 문제로 인해 잠재적으로 유해한 농도의 산소에 노출되거나 고강도 청색광으로 광선 요법을 받습니다. 이러한 치료법은 자유 라디칼의 원천입니다. 황반 색소의 루테인과 제아잔틴은 청색광을 흡수하는 능력과 항산화 작용으로 인해 빛의 손상으로부터 신생아의 눈을 보호하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다. 루테인은 황반 색소 밀도를 증가시키고 두 가지 시너지 메커니즘을 통해 보호할 수 있습니다. 청색광이 민감한 망막 구조, 즉 광화학적 손상을 유발하는 광수용체에 도달하기 전에 흡수하는 것과 일중항 산소 및 기타 자유 라디칼의 중화를 결정하는 억제 효과입니다.

성인의 광산화 손상에 대한 루테인의 보호 효과를 시사하는 많은 증거가 있습니다(Leeuwen 2006, AREDS 1, AREDS 2).

루테인과 제아잔틴은 탯줄에 존재하며 여러 연구에서 산모와 신생아의 혈장 루테인 수치 사이에 직접적인 상관관계가 있음이 밝혀졌습니다. 루테인은 또한 동일한 혈장 농도를 가진 다른 카로티노이드보다 3배 더 높은 농도로 모유에 존재합니다. 또한 어머니의 혈장 루테인 수치와 모유수유아의 수치 사이에는 상관관계가 있습니다. 유아에 대한 연구에 따르면 생후 첫 4~6개월 동안 카로티노이드 수치가 매우 낮은 것으로 나타났습니다. 이것은 아마도 영아의 식단이 이 영양소의 고형 식품(예: 녹색 잎이 많은 채소) 공급원 없이 전적으로 우유로 만들어졌기 때문일 것입니다. 모유를 먹는 아이들은 분유를 먹는 아이들보다 루테인 혈장 수치가 더 높습니다. 다른 유형의 분유는 현재 이러한 카로티노이드가 풍부하지 않으며 루테인과 제아잔틴의 함량은 계란 균질액을 사용하여 준비되지만 이탈리아에서 판매되지 않는 일부 제형을 제외하고는 매우 낮습니다. 따라서 모유는 젖을 떼기 전 유아에게 루테인의 유일한 공급원이며, 모유 수유는 시력의 적절한 발달과 보호를 위한 이러한 영양소의 주요 공급원으로서 매우 중요합니다. 혈장과 모유의 루테인 함량과 생후 6일이 지난 모유의 루테인 수치 저하 사이의 상관관계를 고려할 때, 수유기에는 루테인이 풍부한 음식을 섭취하는 것이 정말 중요합니다. 루테인이 풍부한 식단은 미숙아 또는 저체중 신생아의 산모에게 특히 중요합니다. 실제로 미숙아와 저체중아는 임신 마지막 주 동안 어머니로부터 전달되는 고영양 성분과 에너지를 받지 못하기 때문에 급속한 성장에 필수적인 많은 영양소가 필요합니다. 또한 위장 및 신장 기능이 완전히 발달하지 않아 출생 시 그리고 종종 소생술의 결과로 과도하게 생성되는 높은 수준의 자유 라디칼에 대한 노출로부터 유아를 보호하는 중요한 항산화제를 포함한 일부 미량 영양소의 흡수 및 보유를 감소시킬 수 있습니다. 사용되는 기술. 모유 수유는 신생아의 항산화 방어 물질 섭취에 중요하며 엄마의 영양 상태는 유아의 영양 상태, 특히 루테인 및 제아잔틴과 같은 일부 수용성 영양소의 상태에 영향을 미치기 때문에 확실히 중요한 역할을 합니다. 루테인 및 제아잔틴 제제는 보충 후 사람에게 위장관 또는 전신 독성 효과를 나타내지 않았습니다. 최근 연구에서 루테인 또는 제아잔틴 20mg/일을 6개월 동안 투여한 후 부작용이나 다른 지용성 영양소와의 상호작용이 보고되지 않았습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

100

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1분 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 산모의 산과 위험이 낮고 자궁 외 생활에 정상적으로 적응한 산모가 생후 3일째에 퇴원한 건강한 단태 만삭 신생아

제외 기준:

제외 기준에는 심각한 기형이 있는 신생아, 주산기 저산소증을 앓고 있거나 정신 장애가 있는 산모에게서 태어난 신생아가 포함되었습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 루테인 방울
루테인 0.28mg을 2회 경구 투여: 출생 후 6시간 이내 및 생후 36시간 이내
무작위 배정 후 영아는 총 0.28mg의 루테인을 두 번(출생 후 6시간 이내 및 생후 36시간에) 경구 투여 받았습니다.
위약 비교기: 포도당 방울
0.28mg의 비히클(0.5mL의 5% 포도당 용액)을 2회 용량으로 경구 투여: 출생 후 6시간(시간) 이내 및 생후 36시간
무작위 배정 후, 신생아는 출생 후 6시간(시간) 이내와 생후 36시간 이내의 두 가지 용량으로 0.5mL의 5% 포도당 용액을 받았습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
신생아의 항산화 상태
기간: 인생의 첫날
인생의 첫날

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

협력자

수사관

  • 수석 연구원: Giuseppe Buonocore, Prof, University of Siena

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2013년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 2월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 2월 20일

처음 게시됨 (추정)

2014년 2월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2014년 2월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2014년 2월 24일

마지막으로 확인됨

2014년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NEO-LUT-2011

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루테인 방울에 대한 임상 시험

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