Avaliação da Atividade Antioxidante da Luteína Oral em Recém-Nascidos Pré-termo e Termo

Nos últimos anos, muitos estudos científicos demonstraram que a luteína, um nutriente pertencente à família dos carotenóides, pode constituir um válido e importante fator preventivo e protetor contra um grande número de doenças crônicas que afetam milhões de pessoas em todo o mundo. Estudos da literatura destacam e confirmam que a luteína é capaz de reduzir o risco de desenvolver algumas doenças oculares ou retardar sua progressão. A luteína é um derivado lipossolúvel da xantofila hidroxilada polar que pertence à família dos carotenóides. Os carotenóides são polienos lineares, ou seja, hidrocarbonetos conjugados com ligações duplas contendo 40 átomos de carbono. Hoje existem 35 carotenóides conhecidos que são ingeridos, absorvidos, metabolizados e encontrados no soro humano. A luteína é o corotenóide mais importante e está apenas na retina, na mácula e no cristalino. Nos tecidos e no soro, a luteína é encontrada juntamente com seu isômero, a zeaxantina. A luteína, comumente ingerida com outros alimentos, é parcialmente eliminada diretamente nas fezes (50-90%) e parcialmente absorvida com alimentos gordurosos. Incorpora-se aos quilomícrons chegando ao sangue onde se liga a algumas lipoproteínas e graças à sua lipossolubilidade atinge diferentes órgãos: fígado, mama, cólon, colo do útero, cristalino, íris e a retina onde se concentra na região central: a mácula. Dentro das células A luteína é colocada através da bicamada lipídica ligando seus grupos polares com os das membranas celulares. A luteína e a zeaxantina estão presentes no cordão umbilical e atravessam a barreira placentária. Também são encontrados em altas concentrações no leite materno (maior que no plasma), principalmente no colostro; indicando uma secreção ativa no leite. As taxas de luteína no sangue aumentam de 67% contra 14% para o beta-caroteno após a ingestão de alimentos ricos em carotenóides. Estudos coordenados e interdisciplinares, realizados in vitro e in vivo, têm mostrado que a luteína desempenha um papel na defesa dos tecidos por meio de mecanismos funcionais utilizando o fenômeno da desativação (quenching) do oxigênio singlete e das espécies reativas de oxigênio (ROS). Esta ação confere à molécula diferentes atividades: propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, promoção de efeitos anticancerígenos, indução de enzimas desintoxicantes e promoção de proteínas com efeito positivo na comunicação juncional (up-regulation). Novos dados químicos e experimentais mostram que o estresse oxidativo e os efeitos nocivos das ROS podem desempenhar um papel importante na patogênese de algumas doenças neurológicas como Alzheimer, Parkinson, etc. Isso poderia ser explicado pelo fato de o sistema nervoso central ser caracterizado por membranas ricas em lipídios poliinsaturados que são o primeiro alvo do ataque de ROS (peroxidação lipídica). Um mecanismo semelhante pode ocorrer em alguns tecidos oculares (mácula, cristalino, retina), que são mais vulneráveis ​​do que outros tecidos ao dano oxidativo, sendo particularmente ricos em ácidos graxos poliinsaturados. A ação fotoprotetora parece ser predominante na íris, enquanto no epitélio pigmentar da retina pode operar mecanismos de filtragem de luz e antioxidantes. O desenvolvimento do olho humano inclui uma série complexa de eventos consecutivos começando com a primeira diferenciação do óvulo fertilizado e continuando após o nascimento até os primeiros anos de vida. O olho do recém-nascido, embora menor que o dos adultos, possui um aparato dióptrico bem desenvolvido e maduro, constituído por córnea, humor aquoso, cristalino e vítreo, estruturas transparentes que permitem a passagem da luz e focam as imagens na retina. Ao contrário, a mácula e sua parte central (fóvea), úteis para a visão e a discriminação de cores, ainda não estão maduras no nascimento. O pleno desenvolvimento da fóvea ocorre somente após o 4/5 mês de vida. Este processo, juntamente com o desenvolvimento de formas mais sensíveis, confere à criança um maior poder resolutivo e uma visão diferenciada. A pressão parcial dos gases sanguíneos que regula o fluxo sanguíneo para a retina tem a mesma importância. De fato, o consumo de oxigênio pela retina é constante e um defeito ou excesso desse gás pode ser altamente prejudicial para o desenvolvimento natural das estruturas retinianas. Um exemplo da importância da pressão parcial de oxigênio na regulação do fluxo sanguíneo retiniano é representado pela retinopatia da prematuridade (ROP), uma condição geralmente bilateral, que afeta os vasos retinianos imaturos. A ROP tem sido uma das principais causas de cegueira em bebês no passado. Atualmente, a utilização de concentrações de oxigênio baseadas nos níveis de sua pressão parcial no sangue arterial, tem reduzido a incidência de retinopatia. A vascularização da retina começa no 4º mês de gestação. Os vasos progridem do centro para a periferia, atingindo a região nasal no 8º mês e a temporal no 9º mês de vida intrauterina. Na retinopatia da prematuridade, o desenvolvimento da vasculatura retiniana é prejudicado porque o aumento dos níveis de PA02 leva a uma vasoconstrição arteriolar e à obliteração dos capilares neoformados. Consequentemente o mesênquima para de proliferar, formando um tecido marginal. As artérias e veias desta margem não drenam seu sangue em capilares, mas em pequenas anastomoses arteriovenosas formando shunt. O endotélio desses novos vasos também é muito permeável por ser imaturo e incompleto. O leito capilar do shunt é amplamente obliterado, o que causa anomalias de pressão responsáveis ​​por dilatação e tortuosidade, microaneurismas, neovascularização e resultando em fenômenos exsudativos e hemorrágicos com possibilidade de desenvolver tração vítrea e descolamento de retina. Isso representa a fase ativa da doença, que muitas vezes regride espontaneamente, cuja magnitude depende da precocidade da hiperóxia. A evolução pode ser a regressão, a cicatrização ou, mais frequentemente, uma combinação entre os dois. Durante a gravidez, a porcentagem de ácidos graxos no plasma materno aumenta para 51%. Os ácidos graxos poliinsaturados são significativamente propensos à oxidação, as alterações em seus níveis plasmáticos afetam o estado dos sistemas antioxidantes na gestante e conseqüentemente no recém-nascido. Vários estudos relataram que o aumento da suscetibilidade à peroxidação de ácidos graxos poliinsaturados na gravidez é acompanhado por um aumento equivalente nos níveis plasmáticos de tocoferol, mas seu nível diminui drasticamente imediatamente após o nascimento. Os níveis de antioxidantes plasmáticos do recém-nascido foram menores se comparados aos da mãe. Os níveis de tocoferóis e carotenóides são significativamente mais baixos no cordão umbilical do que os registrados no plasma materno e a concentração de ácidos graxos poliinsaturados no recém-nascido é maior do que na mãe. Muitos estudos científicos também mostraram um interesse crescente no estresse oxidativo e nas espécies reativas de oxigênio que se acumulam após o nascimento. A OS é avaliada pela quantificação de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBRS) no plasma. Os níveis de TBRS aumentaram significativamente em prematuros após a exposição à luz azul por 96 horas. Estudos em bebês prematuros mostraram uma correlação entre baixos níveis plasmáticos de antioxidantes e um risco aumentado de doenças relacionadas aos radicais livres. Portanto, pode ser útil aumentar as defesas antioxidantes em lactentes para restaurar o desequilíbrio redox e prevenir os danos causados ​​por uma exposição prolongada a altos níveis de radicais livres e espécies reativas de oxigênio. O estresse oxidativo é considerado um dos principais determinantes do dano retiniano, assim como nas doenças relacionadas à idade. Um equilíbrio adequado entre os fatores oxidantes e antioxidantes pode ajudar a prevenir ou reduzir os danos oculares que podem ocorrer em recém-nascidos, especialmente em prematuros, como a ROP. De fato, os bebês prematuros são frequentemente expostos a concentrações potencialmente prejudiciais de oxigênio devido a problemas respiratórios ou submetidos a fototerapia com luz azul de alta intensidade. Essas terapias são fontes de radicais livres. A luteína e a zeaxantina no pigmento macular podem desempenhar um papel importante na proteção dos olhos do recém-nascido dos danos da luz, graças à sua capacidade de absorver a luz azul e à sua ação antioxidante. A luteína aumenta a densidade do pigmento macular e pode proteger através de dois mecanismos sinérgicos: a absorção da luz azul antes de atingir as estruturas sensíveis da retina, nomeadamente os fotorreceptores induzindo um dano fotoquímico, o efeito de extinção que determina a neutralização do oxigénio singleto e de outros radicais livres.

Existem muitas evidências que sugerem um efeito protetor da luteína contra os danos da foto-oxidação em adultos (Leeuwen 2006, AREDS 1, AREDS 2).

A luteína e a zeaxantina estão presentes no cordão umbilical e vários estudos demonstraram que existe uma correlação direta entre os níveis plasmáticos de luteína na mãe e no recém-nascido. A luteína também está presente no leite materno em concentrações três vezes maiores do que outros carotenóides com as mesmas concentrações plasmáticas. Existe também uma correlação entre os níveis plasmáticos de luteína na mãe e os níveis no lactente. Estudos em lactentes demonstraram que os níveis de carotenóides nos primeiros quatro/seis meses de vida são muito baixos. Isso provavelmente se deve ao fato de que a dieta do lactente é inteiramente composta por leite sem alimentos sólidos (como vegetais de folhas verdes) fontes desse nutriente. As crianças amamentadas têm níveis plasmáticos de luteína mais elevados do que as crianças alimentadas com leite em pó. Os diferentes tipos de leite em pó atualmente não são enriquecidos com esses carotenóides e seu teor de luteína e zeaxantina é muito baixo, exceto algumas formulações que são preparadas com homogeneizado de ovo, mas não são vendidas na Itália. O leite materno é, portanto, a única fonte de luteína para os lactentes antes do desmame, sendo muito importante a amamentação como fonte primária desses nutrientes para o bom desenvolvimento e proteção da visão. Considerando a correlação entre o teor de luteína no plasma e no leite materno e a redução dos níveis de luteína no leite já seis dias após o nascimento, é muito importante ingerir alimentos ricos em luteína durante a lactação. Uma dieta enriquecida com luteína é especialmente importante para mães de recém-nascidos prematuros ou com baixo peso. De fato, as crianças prematuras e com baixo peso precisam de muitos nutrientes essenciais para um crescimento rápido porque não receberam elementos altamente nutritivos e energia transferida da mãe durante as últimas semanas de gestação. Além disso, suas funções gastrointestinais e renais não estão totalmente desenvolvidas e isso pode reduzir a absorção e retenção de alguns micronutrientes, incluindo importantes antioxidantes que protegem o bebê da exposição a altos níveis de radicais livres produzidos em excesso no nascimento e, muitas vezes, como resultado da reanimação. técnicas utilizadas. A amamentação é importante para a ingestão de defesas antioxidantes no recém-nascido e o estado nutricional da mãe certamente desempenha um papel fundamental, pois afeta o estado nutricional do lactente e, principalmente, o estado de alguns nutrientes solúveis, como a luteína e a zeaxantina. As preparações de luteína e zeaxantina nunca tiveram efeitos tóxicos gastrointestinais ou sistêmicos em humanos após a suplementação. Em estudos recentes, não foram relatados efeitos adversos após a administração de 20 mg/dia de luteína ou zeaxantina por 6 meses ou interações com outros nutrientes lipossolúveis.