난치성 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자를 위한 비골수파괴적 컨디셔닝 및 이식
난치성 SLE 환자를 위한 인간 백혈구 항원(HLA) 일치, 부분적 HLA 불일치, HLA 일배체 또는 일치 비관련 골수의 비골수파괴 조절 및 이식에 대한 I/II상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
전신성 홍반성 루푸스(SLE)는 젊은 여성에게 주로 영향을 미치는 파괴적인 전신성 자가면역 질환으로, 백인보다 아프리카계 미국인에서 더 흔하며 삶의 질을 저하시킵니다. 루푸스는 치료법이 없으며 환자의 최대 90%가 질병 조절을 위해 코르티코스테로이드를 필요로 합니다. 루푸스 환자의 절반 이상이 영구적인 기관 손상을 가지고 있으며, 그 중 대부분은 코르티코스테로이드로 인해 직접적으로 또는 증가된 것입니다. 중등도에서 중증 SLE를 만족스럽게 관리하기 위해 연구자들은 코르티코스테로이드를 절약할 수 있는 효과적인 치료법이 필요합니다.
자가 BMT 또는 말초혈액전구세포이식(PBSCT)에 이은 고용량 화학요법이 심각한 자가면역 질환을 치료하기 위한 새로운 접근 방식으로 제안되었습니다. 동종이계 BMT는 절차와 관련된 심각한 이환율(GVHD) 및 사망률 때문에 SLE의 일상적인 치료에 현재 사용되지 않습니다.
연구자들은 최근 이식 후 시클로포스파미드를 사용하여 BMT에 대한 접근 방식을 개발하여 일치, 불일치, 비관련 또는 일배체 기증자로부터 동종이계 BMT를 안전하게 수행할 수 있도록 했습니다. 이식 관련 사망률, 이식 실패 및 GVHD의 위험은 이 접근법에서 매우 낮습니다. 또한, 이 접근 방식을 통해 모든 환자가 각 생물학적 부모 또는 자녀 및 형제 자매의 절반과 정확히 하나의 HLA 일배체형을 공유하기 때문에 기증자 풀을 크게 확장할 수 있으며, 적격한 일배체 기증자는 거의 모든 경우에 빠르게 식별될 수 있습니다.
이 시험에서는 난치성 SLE 환자를 위해 이식 후 시클로포스파미드와 함께 플루다라빈 + 시클로포스파미드 컨디셔닝을 사용할 것입니다. 이 시험의 목적은 면역 체계의 재구성을 통해 난치성 SLE 환자의 구제율을 향상시키는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- SLE 분류를 위한 4개 이상의 American College of Rheumatology(ACR) 기준 또는 SLICE 기준 중 4개 이상
- 다음 기관계 중 하나 이상의 침범: 신장, 신경계, 혈액계, 심장계, 폐계, 위장관
- 중등도 내지 고용량의 코르티코스테로이드 및 아자티오프린, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 타크롤리무스, 벨리무맙, 리툭시맙, 미코페놀레이트 모페틸 및/또는 적절한 기타 치료를 통한 동등한 정도의 면역억제에 대한 반응 부족
- 환자는 BMT 정책 매뉴얼에 따라 이식을 받을 자격이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 18세 미만 75세 이상
- 임신 위험
- 말기 전 또는 빈사 상태의 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비골수파괴적 컨디셔닝 및 BMT
토끼 항흉선세포 글로불린, 시클로포스파미드, 플루다라빈 및 전신 방사선 조사를 통한 비골수파괴 조절.
0일째의 동종 골수 이식. 시클로포스파미드, 마이코페놀레이트 모페틸 및 타크로리무스를 사용한 이식편대숙주병(GVHD) 예방.
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-6일 및 -5일에 14.5mg/kg/일.
3일 및 4일에 50mg/kg/일.
다른 이름들:
-6일부터 -2일까지 30mg/m^2/일.
다른 이름들:
5일째부터 시작합니다. 용량은 혈중 농도에 따라 조정됩니다.
다른 이름들:
5일부터 35일까지 1일 3회 15 mg/kg.
다른 이름들:
-9일에 0.5 mg/kg. -8일 및 -7일에 2mg/kg/일.
다른 이름들:
-1일에 200센티그레이.
0일에 주입.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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일치 정도가 다양한 공여자가 있는 난치성 SLE 환자에서 컨디셔닝 요법 및 이식 후 시클로포스파미드의 타당성
기간: 일년
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이식 후 1년 동안 살아 있었고 이식 거부, 급성 또는 만성 GVHD 또는 3등급 이상(CTCAE V4.0) 부작용을 겪지 않은 참가자 수.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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소총 점수
기간: 일년
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전신성 홍반성 루푸스(RIFLE) 평가를 위한 응답자 지수의 변화. 이것은 장기 기능의 질적 평가입니다. 12개월 응답은 다음과 같이 평가됩니다. 완전= 하나 이상의 기관에서 완전 또는 부분 해결, 부분= 적어도 하나의 기관에서 완전 또는 부분 해결, 동일= 어떤 기관에서도 변화 없음 또는 악화 없음, 더 나쁘다= 어떤 기관에서 악화 |
일년
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활착
기간: 일년
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생존 및 재발 없이 생존한 환자의 수.
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일년
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이식 실패
기간: 60일
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1차 및/또는 2차 이식 실패가 있는 참가자 수.
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60일
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급성 이식편대숙주병(GVHD)
기간: 최대 2년
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등급 II-IV 및 등급 III-IV 급성 GVHD를 개발한 참가자의 백분율.
급성 GVHD는 Przepiorka 기준에 의해 정의되며, 피부, 간 및 위장관(GI) 관의 장기 침범 정도를 중증도에 따라 단계화합니다. 1+는 가장 덜 심각하고 4+는 가장 심각합니다.
급성 GVHD의 등급은 다음과 같습니다: 등급 I(피부 침범 단계 1+ ~ 2+, 간 또는 위장관 침범 없음), 등급 II(피부 침범 단계 1+ ~ 3+, 간 1+, 위장관 1+), 등급 III(피부 침범 단계 2+에서 3+, 간 1+, 위장관 2+에서 4+), 등급 IV(피부 침범 단계 4+, 간 4+).
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최대 2년
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만성 이식편대숙주병(GVHD)
기간: 최대 2년
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NIH 합의 기준에 의해 정의된 대로 만성 GVHD가 발생한 참가자의 비율. 이 시스템은 Karnofsky 성능 점수, 피부, 입, 눈, 위장관, 간, 폐, 관절 및 생식기뿐만 아니라 전반적인 심각도(경증, 중등도 또는 중증)에 대해 0에서 3까지의 점수를 제공합니다. 경미한 만성 GVHD는 임상적으로 유의미한 기능 손상 없이 1개 또는 2개의 기관 또는 부위(폐 제외)를 침범합니다(영향을 받는 모든 기관 또는 부위에서 최대 점수 1). 중등도 만성 GVHD는 1) 임상적으로 유의하지만 주요 장애가 없는 최소 1개의 장기 또는 부위(영향을 받는 모든 장기 또는 부위에서 최대 점수 2점) 또는 2) 임상적으로 유의한 기능 손상이 없는 3개 이상의 장기 또는 부위(최대 점수: 영향을 받는 모든 장기 또는 부위에서 1). 중증 만성 GVHD는 만성 GVHD로 인한 주요 장애를 나타냅니다(모든 기관 또는 부위에서 3점). |
최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Javier Bolaños-Meade, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- J13134
- NA_00082453 (다른: Johns Hopkins IRB)
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