Немиелоаблативное кондиционирование и трансплантация пациентов с рефрактерной системной красной волчанкой (СКВ)
Исследование фазы I/II немиелоаблативного кондиционирования и трансплантации человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-совместимого, частично HLA-несовместимого, HLA-гаплоидентичного или совпадающего неродственного костного мозга пациентам с рефрактерной СКВ
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Системная красная волчанка (СКВ) — разрушительное системное аутоиммунное заболевание, поражающее преимущественно молодых женщин, чаще встречающееся у афроамериканцев, чем у белых, и приводящее к ухудшению качества жизни. Волчанка неизлечима, и до 90% пациентов нуждаются в кортикостероидах для контроля заболевания. Более половины пациентов с волчанкой имеют необратимые органные поражения, большая часть которых либо непосредственно связана с кортикостероидами, либо усиливается ими. Для удовлетворительного лечения СКВ от умеренной до тяжелой степени исследователям необходимы эффективные методы лечения, позволяющие сберегать кортикостероиды.
В качестве нового подхода к лечению тяжелых аутоиммунных заболеваний была предложена высокодозная химиотерапия с последующей аутологичной трансплантацией ТКМ или трансплантацией клеток-предшественников периферической крови (PBSCT). Аллогенная ТКМ в настоящее время не используется для рутинного лечения СКВ из-за значительной заболеваемости (РТПХ) и смертности, связанных с этой процедурой.
Исследователи недавно разработали подход к ТКМ с использованием посттрансплантационного циклофосфамида, который позволяет нам безопасно выполнять аллогенную ТКМ от совместимых, несовместимых, неродственных или гаплоидентичных доноров. Связанная с трансплантацией смертность, отторжение трансплантата и риск РТПХ при таком подходе были очень низкими. Кроме того, этот подход позволяет нам значительно расширить пул доноров, поскольку каждый пациент имеет ровно один гаплотип HLA с каждым биологическим родителем или ребенком и половиной братьев и сестер, и почти во всех случаях можно быстро идентифицировать подходящего гаплоидентичного донора.
В этом испытании будет использоваться кондиционирование флударабин + циклофосфамид наряду с посттрансплантационным циклофосфамидом для пациентов с рефрактерной СКВ. Целью этого исследования является улучшение показателей спасения пациентов с рефрактерной СКВ за счет переформатирования иммунной системы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Четыре или более критериев Американской коллегии ревматологов (ACR) для классификации СКВ или 4 или более критериев SLICE
- Поражение одной или нескольких из следующих систем органов: почечная, неврологическая, гематологическая, сердечная, легочная, желудочно-кишечная.
- Отсутствие ответа на кортикостероиды в умеренных и высоких дозах, а также на эквивалентную степень иммуносупрессии азатиоприном, метотрексатом, циклоспорином, такролимусом, белимумабом, ритуксимабом, микофенолата мофетилом и/или соответствующим другим лечением
- Пациенты должны иметь право на трансплантацию в соответствии с Руководством по политике BMT.
Критерий исключения:
- Возраст до 18 лет и старше 75 лет
- Любой риск беременности
- Претерминальные или умирающие пациенты
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Немиелоаблативное кондиционирование и BMT
Немиелоаблативное кондиционирование кроличьим антитимоцитарным глобулином, циклофосфамидом, флударабином и облучением всего тела.
Аллогенная трансплантация костного мозга в День 0. Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) циклофосфамидом, микофенолата мофетилом и такролимусом.
|
14,5 мг/кг/день в дни -6 и -5.
50 мг/кг/день в дни 3 и 4.
Другие имена:
30 мг/м^2/день в дни с -6 по -2.
Другие имена:
Начиная с 5-го дня. Доза будет корректироваться в зависимости от уровня в крови.
Другие имена:
15 мг/кг три раза в день с 5-го по 35-й день.
Другие имена:
0,5 мг/кг в день -9. 2 мг/кг/день в дни -8 и -7.
Другие имена:
200 градусов по Цельсию в день -1.
Инфузия в День 0.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осуществимость режима кондиционирования и посттрансплантационного циклофосфамида у больных рефрактерной СКВ с донорами, имеющими разную степень соответствия
Временное ограничение: 1 год
|
Количество участников, которые были живы через 1 год после трансплантации и не страдали отторжением трансплантата, острой или хронической РТПХ или нежелательными явлениями степени 3 или выше (CTCAE V4.0).
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ВИНТОВКА Счет
Временное ограничение: 1 год
|
Изменение индекса респондера для оценки системной красной волчанки (RIFLE). Это качественная оценка функции органа. Ответ через 12 месяцев будет оцениваться как: полное = полное или частичное разрешение в более чем одном органе, частичное = полное или частичное разрешение по крайней мере в одном органе, то же самое = отсутствие изменений или ухудшение состояния в каком-либо органе, ухудшение = ухудшение в любом органе |
1 год
|
|
Выживание
Временное ограничение: 1 год
|
Число больных, живы и живы без рецидива соответственно.
|
1 год
|
|
Отказ трансплантата
Временное ограничение: 60 дней
|
Количество участников с первичной и/или вторичной недостаточностью трансплантата.
|
60 дней
|
|
Острая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Процент участников, у которых развилась острая РТПХ II-IV и III-IV степени.
Острая РТПХ определяется по критериям Пшепорки, которые определяют степень поражения органов кожи, печени и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в зависимости от тяжести, при этом стадия 1+ является наименее тяжелой, а стадия 4+ — наиболее тяжелой.
Классификация острой РТПХ следующая: степень I (поражение кожи от 1+ до 2+ стадии, без поражения печени и ЖКТ), степень II (поражение кожи от 1+ до 3+ стадии, печень 1+, ЖКТ 1+), III степень (поражение кожи от 2+ до 3+ стадии, печень 1+, ЖКТ от 2+ до 4+), IV степень (поражение кожи 4+ стадии, печень 4+).
|
До 2 лет
|
|
Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Процент участников, у которых развилась хроническая РТПХ в соответствии с критериями консенсуса NIH. Эта система дает баллы от 0 до 3 для оценки эффективности Карновского, кожи, рта, глаз, желудочно-кишечного тракта, печени, легких, суставов и гениталий, а также общей тяжести (легкая, умеренная или тяжелая). Легкая хроническая РТПХ поражает только 1 или 2 органа или локализации (кроме легкого) без клинически значимых функциональных нарушений (максимум 1 балл во всех пораженных органах или локализациях). Умеренная хроническая РТПХ включает 1) по крайней мере 1 орган или область с клинически значимыми, но не выраженными нарушениями (максимальная оценка 2 в любом пораженном органе или области) ИЛИ 2) 3 или более органов или областей без клинически значимых функциональных нарушений (максимальная оценка 2). 1 во всех пораженных органах или участках). Тяжелая хроническая РТПХ указывает на серьезную инвалидность, вызванную хронической РТПХ (3 балла в любом органе или локализации). |
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Javier Bolaños-Meade, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Трансплантат против болезни хозяина
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Циклофосфамид
- Флударабин
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
- Тимоглобулин
- Антилимфоцитарная сыворотка
Другие идентификационные номера исследования
- J13134
- NA_00082453 (ДРУГОЙ: Johns Hopkins IRB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .