Conditionnement non myéloablatif et transplantation pour les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) réfractaire
Une étude de phase I/II sur le conditionnement non myéloablatif et la transplantation d'antigènes leucocytaires humains (HLA) compatibles, partiellement HLA incompatibles, HLA-haploidentiques ou appariés de moelle osseuse non apparentée pour les patients atteints de LED réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le lupus érythémateux disséminé (LES) est une maladie auto-immune systémique dévastatrice qui touche principalement les jeunes femmes, est plus fréquente chez les Afro-Américains que chez les Blancs et entraîne une mauvaise qualité de vie. Le lupus est incurable et jusqu'à 90 % des patients ont besoin de corticostéroïdes pour contrôler la maladie. Plus de la moitié des patients atteints de lupus présentent des lésions organiques permanentes, dont une grande partie est directement due ou aggravée par les corticostéroïdes. Pour prendre en charge de manière satisfaisante le LES modéré à sévère, les chercheurs ont besoin de traitements efficaces qui permettront d'épargner les corticostéroïdes.
Une chimiothérapie à haute dose suivie d'une BMT autologue ou d'une greffe de progéniteur de sang périphérique (PBSCT) a été proposée comme une nouvelle approche pour traiter les maladies auto-immunes graves. La BMT allogénique n'est actuellement pas utilisée pour le traitement de routine du LED en raison de la morbidité (GVHD) et de la mortalité associées à la procédure.
Les chercheurs ont récemment développé une approche de BMT utilisant du cyclophosphamide post-transplantation qui nous permet d'effectuer en toute sécurité une BMT allogénique à partir de donneurs appariés, non appariés, non apparentés ou haploidentiques. La mortalité liée à la greffe, l'échec de la greffe et le risque de GVHD ont été très faibles avec cette approche. De plus, cette approche nous permet d'élargir considérablement le pool de donneurs puisque tout patient partage exactement un haplotype HLA avec chaque parent ou enfant biologique et la moitié des frères et sœurs, un donneur haploidentique éligible peut être identifié rapidement dans presque tous les cas.
Cet essai utilisera un conditionnement fludarabine + cyclophosphamide avec du cyclophosphamide post-transplantation pour les patients atteints de LED réfractaire. Le but de cet essai est d'améliorer le taux de sauvetage des patients atteints de LED réfractaire grâce à un reformatage du système immunitaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Quatre critères ou plus de l'American College of Rheumatology (ACR) pour la classification du LES ou 4 ou plus des critères SLICE
- Atteinte d'un ou plusieurs des systèmes d'organes suivants : rénal, neurologique, hématologique, cardiaque, pulmonaire, gastro-intestinal
- Absence de réponse aux corticostéroïdes à doses modérées à élevées et à un degré équivalent d'immunosuppression avec l'azathioprine, le méthotrexate, la cyclosporine, le tacrolimus, le belimumab, le rituximab, le mycophénolate mofétil et/ou un autre traitement approprié
- Les patients doivent être éligibles à la transplantation conformément au manuel de politique BMT
Critère d'exclusion:
- Moins de 18 ans et plus de 75 ans
- Tout risque de grossesse
- Patients préterminaux ou moribonds
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Conditionnement non myéloablatif et BMT
Conditionnement non myéloablatif avec globuline antithymocyte de lapin, cyclophosphamide, fludarabine et irradiation corporelle totale.
Greffe allogénique de moelle osseuse au jour 0. Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) avec cyclophosphamide, mycophénolate mofétil et tacrolimus.
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14,5 mg/kg/jour les jours -6 et -5.
50 mg/kg/jour les jours 3 et 4.
Autres noms:
30 mg/m^2/jour les jours -6 à -2.
Autres noms:
À partir du jour 5. La dose sera ajustée en fonction des taux sanguins.
Autres noms:
15 mg/kg trois fois par jour du jour 5 au jour 35.
Autres noms:
0,5 mg/kg le jour -9. 2 mg/kg/jour les jours -8 et -7.
Autres noms:
200 centigrays le Jour -1.
Perfusion au jour 0.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La faisabilité du régime de conditionnement et du cyclophosphamide post-transplantation chez les patients atteints de LED réfractaire avec des donneurs ayant divers degrés de compatibilité
Délai: 1 an
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Nombre de participants qui étaient en vie 1 an après la greffe et qui n'avaient pas subi de rejet de greffe, de GVHD aiguë ou chronique, ou d'événements indésirables de grade 3 ou plus (CTCAE V4.0).
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score FUSIL
Délai: 1 an
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Modification de l'indice de réponse pour l'évaluation du lupus érythémateux disséminé (RIFLE). Il s'agit d'une évaluation qualitative de la fonction des organes. La réponse de 12 mois sera évaluée comme : complète = résolution complète ou partielle dans plus d'un organe, partielle = résolution complète ou partielle dans au moins un organe, identique = pas de changement ou pas d'aggravation dans aucun organe, pire = aggravation dans n'importe quel organe |
1 an
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Survie
Délai: 1 an
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Nombre de patients vivants et vivants sans rechute, respectivement.
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1 an
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Échec de la greffe
Délai: 60 jours
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Nombre de participants présentant un échec de greffe primaire et/ou secondaire.
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60 jours
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Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Pourcentage de participants ayant développé une GVHD aiguë de grades II-IV et III-IV.
La GVHD aiguë est définie par les critères de Przepiorka, qui échelonnent le degré d'atteinte des organes de la peau, du foie et du tractus gastro-intestinal (GI), en fonction de la gravité, le stade 1+ étant le moins grave et le stade 4+ étant le plus grave.
Le classement de la GVHD aiguë est le suivant : Grade I (atteinte cutanée stades 1+ à 2+, sans atteinte hépatique ou gastro-intestinale), Grade II (atteinte cutanée stades 1+ à 3+, foie 1+, tractus gastro-intestinal 1+), Grade III (atteinte cutanée stades 2+ à 3+, foie 1+, tractus gastro-intestinal 2+ à 4+), grade IV (atteinte cutanée stades 4+, foie 4+).
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Jusqu'à 2 ans
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Maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Pourcentage de participants ayant développé une GVHD chronique telle que définie par les critères consensuels des NIH. Ce système donne des scores de 0 à 3 pour le score de performance de Karnofsky, peau, bouche, yeux, gastro-intestinal, foie, poumons, articulations et organes génitaux, ainsi qu'une gravité globale (légère, modérée ou sévère). La GVHD chronique légère ne concerne que 1 ou 2 organes ou sites (sauf le poumon), sans atteinte fonctionnelle cliniquement significative (score maximum de 1 dans tous les organes ou sites atteints). La GVHD chronique modérée implique 1) au moins 1 organe ou site présentant une incapacité cliniquement significative mais pas majeure (score maximum de 2 dans tout organe ou site affecté) OU 2) 3 organes ou sites ou plus sans altération fonctionnelle cliniquement significative (score maximum de 1 dans tous les organes ou sites affectés). La GVHD chronique sévère indique une incapacité majeure causée par la GVHD chronique (score de 3 dans n'importe quel organe ou site). |
Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Javier Bolaños-Meade, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladie du greffon contre l'hôte
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
- Thymoglobuline
- Sérum antilymphocytaire
Autres numéros d'identification d'étude
- J13134
- NA_00082453 (AUTRE: Johns Hopkins IRB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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