难治性系统性红斑狼疮 (SLE) 患者的非清髓性调理和移植
人类白细胞抗原 (HLA) 匹配、部分 HLA 不匹配、HLA 半相合或匹配的无关骨髓对难治性 SLE 患者的非清髓性调节和移植的 I/II 期研究
研究概览
详细说明
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种破坏性的系统性自身免疫性疾病，主要影响年轻女性，在非裔美国人中比在白人中更常见，并导致生活质量低下。 狼疮无法治愈，高达 90% 的患者需要皮质类固醇来控制疾病。 超过一半的狼疮患者有永久性器官损伤，其中大部分是直接由皮质类固醇引起或因皮质类固醇而加重。 为了令人满意地管理中度至重度系统性红斑狼疮，研究人员需要有效的治疗方法来减少皮质类固醇激素的使用。
大剂量化疗后进行自体骨髓移植或外周血祖细胞移植 (PBSCT) 已被提议作为治疗严重自身免疫性疾病的新方法。 由于与手术相关的显着发病率 (GVHD) 和死亡率，同种异体 BMT 目前未用于 SLE 的常规治疗。
研究人员最近开发了一种使用移植后环磷酰胺进行 BMT 的方法，使我们能够安全地从匹配、错配、无关或半相合的供体中进行同种异体 BMT。 这种方法的移植相关死亡率、移植物失败和 GVHD 风险非常低。 此外，这种方法使我们能够极大地扩大供体库，因为任何患者都与每个亲生父母或孩子和一半兄弟姐妹共享一个 HLA 单倍型，几乎在所有情况下都可以快速识别合格的单倍相合供体。
该试验将采用氟达拉滨 + 环磷酰胺调理以及移植后环磷酰胺治疗难治性 SLE 患者。 该试验的目的是通过重新格式化免疫系统来提高难治性 SLE 患者的挽救率。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 4 项或更多美国风湿病学会 (ACR) 的 SLE 分类标准或 4 项或更多 SLICE 标准
- 涉及以下一种或多种器官系统：肾脏、神经系统、血液系统、心脏、肺、胃肠道
- 对中到高剂量的皮质类固醇缺乏反应，对硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢菌素、他克莫司、贝利木单抗、利妥昔单抗、霉酚酸酯和/或适当的其他治疗的同等程度的免疫抑制缺乏反应
- 根据 BMT 政策手册，患者应符合移植资格
排除标准：
- 年龄小于 18 岁且大于 75 岁
- 任何怀孕风险
- 临终前或垂死的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：非清髓性条件反射和 BMT
兔抗胸腺细胞球蛋白、环磷酰胺、氟达拉滨和全身照射的非清髓性调节。
第 0 天进行同种异体骨髓移植。使用环磷酰胺、霉酚酸酯和他克莫司预防移植物抗宿主病 (GVHD)。
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第 -6 天和 -5 天 14.5 mg/kg/天。
第 3 天和第 4 天 50 mg/kg/天。
其他名称：
第 -6 天到 -2 天 30 mg/m^2/天。
其他名称：
从第 5 天开始。剂量将根据血液水平进行调整。
其他名称：
从第 5 天到第 35 天，每天 3 次，每次 15 mg/kg。
其他名称：
第 -9 天 0.5 mg/kg。第 -8 天和 -7 天 2 mg/kg/天。
其他名称：
-1 天 200 厘格雷。
第 0 天输注。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不同配型供体难治性系统性红斑狼疮患者预处理方案和移植后环磷酰胺的可行性
大体时间：1年
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移植后 1 年仍存活且未发生移植物排斥、急性或慢性 GVHD 或 3 级或更高 (CTCAE V4.0) 不良事件的参与者人数。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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步枪分数
大体时间：1年
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系统性红斑狼疮 (RIFLE) 评估反应指数的变化。 这是对器官功能的定性评估。 12 个月的响应将评估为： 完全= 一个以上器官完全或部分消退，部分= 至少一个器官完全或部分消退，相同= 任何器官无变化或无恶化，更差= 任何器官恶化 |
1年
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生存
大体时间：1年
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分别是存活和存活且未复发的患者人数。
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1年
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移植失败
大体时间：60天
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原发性和/或继发性移植失败的参与者人数。
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60天
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急性移植物抗宿主病 (GVHD)
大体时间：长达 2 年
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发生 II-IV 级和 III-IV 级急性 GVHD 的参与者百分比。
急性 GVHD 由 Przepiorka 标准定义，该标准根据严重程度对皮肤、肝脏和胃肠道 (GI) 道的器官受累程度进行分级，1+ 级最不严重，4+ 级最严重。
急性 GVHD 的分级如下：I 级（皮肤受累 1+ 至 2+ 期，无肝脏或 GI 受累），II 级（皮肤受累 1+ 至 3+ 期，肝脏 1+，胃肠道 1+）， III 级（皮肤受累 2+ 至 3+ 期，肝脏 1+，胃肠道 2+ 至 4+），IV 级（皮肤受累 4+ 期，肝脏 4+）。
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长达 2 年
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慢性移植物抗宿主病 (GVHD)
大体时间：长达 2 年
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根据 NIH 共识标准的定义，发生慢性 GVHD 的参与者的百分比。 该系统对 Karnofsky 表现评分、皮肤、口腔、眼睛、胃肠道、肝脏、肺、关节和生殖器以及总体严重程度（轻度、中度或重度）给出 0 到 3 的分数。 轻度慢性 GVHD 仅涉及 1 或 2 个器官或部位（肺除外），没有临床上显着的功能障碍（所有受影响的器官或部位的最高评分为 1）。 中度慢性 GVHD 涉及 1) 至少 1 个器官或部位具有临床显着但无严重残疾（任何受影响的器官或部位的最高得分为 2）或 2）3 个或更多器官或部位没有临床显着功能障碍（最高得分为1 在所有受影响的器官或部位）。 严重慢性 GVHD 表示由慢性 GVHD 引起的严重残疾（任何器官或部位得分为 3）。 |
长达 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Javier Bolaños-Meade, MD、The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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