Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ikke-myeloablativ kondisjonering og transplantasjon for pasienter med refraktær systemisk lupus erythematosus (SLE)

19. september 2019 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En fase I/II-studie av ikke-myeloablativ kondisjonering og transplantasjon av humant leukocyttantigen (HLA)-matchet, delvis HLA-mismatchet, HLA-haploidentisk eller matchet urelatert benmarg for pasienter med refraktær SLE

Hovedmålet med studien er å finne ut om benmargstransplantasjon (BMT) fra en mindre spesifikk gruppe donorer i kombinasjon med høydose cyklofosfamid kan indusere remisjon av refraktær systemisk lupus erythematosus.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en ødeleggende systemisk autoimmun sykdom som hovedsakelig rammer unge kvinner, er mer vanlig hos afroamerikanere enn hos hvite, og resulterer i dårlig livskvalitet. Lupus har ingen kur, og opptil 90 % av pasientene trenger kortikosteroider for sykdomskontroll. Mer enn halvparten av pasientene med lupus har permanent organskade, hvorav mye er enten direkte på grunn av eller økt av kortikosteroider. For å håndtere moderat til alvorlig SLE på en tilfredsstillende måte, trenger etterforskerne effektive behandlinger som vil tillate kortikosteroidsparing.

Høydose kjemoterapi etterfulgt av autolog BMT eller perifer blodprogenitortransplantasjon (PBSCT) har blitt foreslått som en ny tilnærming for å behandle alvorlige autoimmune sykdommer. Allogen BMT brukes for øyeblikket ikke til rutinemessig behandling av SLE på grunn av den betydelige sykelighet (GVHD) og dødelighet forbundet med prosedyren.

Etterforskerne har nylig utviklet en tilnærming til BMT ved bruk av cyklofosfamid etter transplantasjon som gjør at vi trygt kan utføre allogen BMT fra matchede, mismatchede, urelaterte eller haploidentiske givere. Transplantasjonsrelatert dødelighet, graftsvikt og risiko for GVHD har vært svært lav med denne tilnærmingen. Videre tillater denne tilnærmingen oss å utvide donorpoolen betydelig siden enhver pasient deler nøyaktig én HLA-haplotype med hver biologisk forelder eller barn og halvparten av søsken, kan en kvalifisert haploidentisk donor identifiseres raskt i nesten alle tilfeller.

Denne studien vil bruke en fludarabin + cyklofosfamid-kondisjonering sammen med cyklofosfamid etter transplantasjon for pasienter med refraktær SLE. Formålet med denne studien er å forbedre bergingsraten for pasienter med refraktær SLE gjennom en omformatering av immunsystemet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Fire eller flere American College of Rheumatology (ACR) kriterier for klassifisering av SLE eller 4 eller flere av SLICE-kriteriene
  • Involvering av ett eller flere av følgende organsystemer: nyre, nevrologisk, hematologisk, hjerte-, lunge-, gastrointestinal
  • Mangel på respons på kortikosteroider i moderate til høye doser, og på enten tilsvarende grad av immunsuppresjon med azatioprin, metotreksat, ciklosporin, takrolimus, belimumab, rituximab, mykofenolatmofetil og/eller passende annen behandling
  • Pasienter bør være kvalifisert for transplantasjon i henhold til BMT Policy Manual

Ekskluderingskriterier:

  • Alder under 18 år og over 75 år
  • Eventuell risiko for graviditet
  • Pasienter som er preterminale eller døende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Ikke-myeloablativ kondisjonering og BMT
Ikke-myeloablativ kondisjonering med kanin-antitymocytt-globulin, cyklofosfamid, fludarabin og bestråling av hele kroppen. Allogen benmargstransplantasjon på dag 0. Graft versus host disease (GVHD) profylakse med cyklofosfamid, mykofenolatmofetil og takrolimus.
Legemiddel: Cyklofosfamid
14,5 mg/kg/dag på dag -6 og -5. 50 mg/kg/dag på dag 3 og 4.
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Cy
Legemiddel: Fludarabin
30 mg/m^2/dag på dag -6 til -2.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Takrolimus
Starter på dag 5. Dosen vil bli justert i henhold til blodnivået.
Andre navn:
  • Prograf
  • FK-506
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
15 mg/kg tre ganger daglig fra dag 5 til dag 35.
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Legemiddel: Kanin antitymocytt globulin
0,5 mg/kg på dag -9. 2 mg/kg/dag på dag -8 og -7.
Andre navn:
  • Thymoglobulin
Stråling: Total kroppsbestråling
200 centigray på dag -1.
Biologisk: Allogen benmargstransplantasjon
Infusjon på dag 0.
Andre navn:
  • BMT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomførbarheten av kondisjoneringsregimet og cyklofosfamid etter transplantasjon hos ildfaste SLE-pasienter med donorer som har ulike grader av samsvar
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere som var i live 1 år etter transplantasjon og som ikke hadde fått transplantatavstøtning, akutte eller kroniske GVHD, eller grad 3 eller høyere (CTCAE V4.0) bivirkninger.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
RIFLE Score
Tidsramme: 1 år

Endring i svarindeks for systemisk lupus erythematosis (RIFLE) vurdering. Dette er en kvalitativ vurdering av organfunksjonen. Svaret på 12 måneder vil bli vurdert som:

fullstendig = fullstendig eller delvis oppløsning i mer enn ett organ, delvis = fullstendig eller delvis oppløsning i minst ett organ, det samme = ingen endring eller ingen forverring i noe organ, verre = forverring i noe organ
1 år
Overlevelse
Tidsramme: 1 år
Antall pasienter i live og i live uten tilbakefall, henholdsvis.
1 år
Graftfeil
Tidsramme: 60 dager
Antall deltakere med primær og/eller sekundær graftsvikt.
60 dager
Akutt graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Inntil 2 år
Andel av deltakerne som utviklet grad II-IV og grad III-IV akutt GVHD. Akutt GVHD er definert av Przepiorka-kriteriene, som stadierer graden av organinvolvering i hud, lever og mage-tarmkanalen, basert på alvorlighetsgrad, med stadium 1+ som minst alvorlig og stadium 4+ er mest alvorlig. Gradering av akutt GVHD er som følger: Grad I (hudpåvirkningsstadier 1+ til 2+, uten lever- eller GI-påvirkning), Grad II (hudpåvirkningsstadier 1+ til 3+, lever 1+, GI-kanal 1+), Grad III (hudinvolveringsstadier 2+ til 3+, lever 1+, GI-kanal 2+ til 4+), grad IV (hudpåvirkningsstadier 4+, lever 4+).
Inntil 2 år
Kronisk graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Inntil 2 år

Prosentandel av deltakerne som utviklet kronisk GVHD som definert av NIH-konsensuskriteriene. Dette systemet gir skårer fra 0 til 3 for Karnofsky ytelsesscore, hud, munn, øyne, gastrointestinale, lever, lunger, ledd og kjønnsorganer, samt en generell alvorlighetsgrad (mild, moderat eller alvorlig).

Mild kronisk GVHD involverer bare 1 eller 2 organer eller steder (unntatt lungen), uten klinisk signifikant funksjonsnedsettelse (maksimalt poengsum 1 i alle berørte organer eller steder).

Moderat kronisk GVHD involverer 1) minst 1 organ eller sted med klinisk signifikant, men ingen større funksjonshemming (maksimal poengsum på 2 i et berørt organ eller sted) ELLER 2) 3 eller flere organer eller steder uten klinisk signifikant funksjonsnedsettelse (maksimal poengsum på 1 i alle berørte organer eller steder).

Alvorlig kronisk GVHD indikerer alvorlig funksjonshemming forårsaket av kronisk GVHD (score på 3 i alle organer eller steder).
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

Maryland Stem Cell Research Fund

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Javier Bolaños-Meade, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. september 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

28. mars 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

29. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

6. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J13134
  • NA_00082453 (ANNEN: Johns Hopkins IRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere