Kondycjonowanie niemieloablacyjne i przeszczepy u pacjentów z opornym na leczenie toczniem rumieniowatym układowym (SLE)
Badanie fazy I/II dotyczące niemieloablacyjnego kondycjonowania i przeszczepiania ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) dopasowanego, częściowo niedopasowanego HLA, haploidentycznego HLA lub dopasowanego niepowiązanego szpiku kostnego dla pacjentów z opornym na leczenie SLE
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest wyniszczającą układową chorobą autoimmunologiczną, która dotyka głównie młode kobiety, częściej występuje u Afroamerykanów niż u rasy białej i powoduje niską jakość życia. Na toczeń nie ma lekarstwa, a do 90% pacjentów wymaga kortykosteroidów w celu opanowania choroby. Ponad połowa pacjentów z toczniem ma trwałe uszkodzenie narządów, z których większość jest bezpośrednio spowodowana lub zwiększona przez kortykosteroidy. Aby w zadowalający sposób zarządzać umiarkowanym do ciężkiego SLE, badacze potrzebują skutecznego leczenia, które pozwoli oszczędzić kortykosteroidy.
Chemioterapia wysokodawkowa, po której następuje autologiczny BMT lub przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBSCT) została zaproponowana jako nowe podejście do leczenia ciężkich chorób autoimmunologicznych. Allogeniczne BMT nie jest obecnie stosowane w rutynowym leczeniu SLE ze względu na znaczną chorobowość (GVHD) i śmiertelność związaną z tą procedurą.
Badacze opracowali niedawno podejście do BMT przy użyciu cyklofosfamidu po przeszczepie, które pozwala nam bezpiecznie wykonywać allogeniczne BMT od dawców dopasowanych, niedopasowanych, niespokrewnionych lub haploidentycznych. Dzięki temu podejściu śmiertelność związana z przeszczepem, niepowodzenie przeszczepu i ryzyko GVHD były bardzo niskie. Co więcej, takie podejście pozwala nam znacznie rozszerzyć pulę dawców, ponieważ każdy pacjent ma dokładnie jeden haplotyp HLA z każdym biologicznym rodzicem lub dzieckiem i połową rodzeństwa, kwalifikującego się dawcę haploidentycznego można szybko zidentyfikować w prawie wszystkich przypadkach.
Ta próba będzie obejmowała kondycjonowanie fludarabiną + cyklofosfamidem wraz z potransplantacyjnym cyklofosfamidem u pacjentów z opornym na leczenie SLE. Celem tej próby jest poprawa wskaźnika ratownictwa dla pacjentów z opornym na leczenie SLE poprzez przeformatowanie układu odpornościowego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Cztery lub więcej kryteriów American College of Rheumatology (ACR) do klasyfikacji SLE lub 4 lub więcej kryteriów SLICE
- Zajęcie jednego lub więcej z następujących układów narządów: nerkowy, neurologiczny, hematologiczny, sercowy, płucny, żołądkowo-jelitowy
- Brak odpowiedzi na kortykosteroidy w dawkach umiarkowanych do dużych oraz na równoważny poziom immunosupresji azatiopryną, metotreksatem, cyklosporyną, takrolimusem, belimumabem, rytuksymabem, mykofenolanem mofetylu i (lub) odpowiednie inne leczenie
- Pacjenci powinni kwalifikować się do przeszczepu zgodnie z Podręcznikiem zasad BMT
Kryteria wyłączenia:
- Wiek poniżej 18 lat i powyżej 75 lat
- Jakiekolwiek ryzyko ciąży
- Pacjenci w stanie przedterminowym lub konający
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Kondycjonowanie niemieloablacyjne i BMT
Kondycjonowanie niemieloablacyjne króliczą globuliną antytymocytarną, cyklofosfamidem, fludarabiną i napromienianiem całego ciała.
Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego w dniu 0. Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) za pomocą cyklofosfamidu, mykofenolanu mofetylu i takrolimusu.
|
14,5 mg/kg mc./dobę w dniach -6 i -5.
50 mg/kg mc./dobę w dniach 3 i 4.
Inne nazwy:
30 mg/m^2/dobę w dniach od -6 do -2.
Inne nazwy:
Począwszy od dnia 5. Dawka zostanie dostosowana do stężenia leku we krwi.
Inne nazwy:
15 mg/kg trzy razy dziennie od dnia 5 do dnia 35.
Inne nazwy:
0,5 mg/kg w dniu -9. 2 mg/kg mc./dobę w dniach -8 i -7.
Inne nazwy:
200 centygrajów w dniu -1.
Infuzja w dniu 0.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykonalność schematu kondycjonowania i cyklofosfamidu po przeszczepie u pacjentów z opornym na leczenie SLE z dawcami mającymi różne stopnie dopasowania
Ramy czasowe: 1 rok
|
Liczba uczestników, którzy przeżyli 1 rok po przeszczepie i którzy nie doznali odrzucenia przeszczepu, ostrej lub przewlekłej GVHD lub zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub wyższego (CTCAE V4.0).
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Karabin Wynik
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zmiana w Indeksie Odpowiedzi na ocenę tocznia rumieniowatego układowego (RIFLE). Jest to jakościowa ocena funkcji narządów. Odpowiedź w ciągu 12 miesięcy zostanie oceniona jako: całkowite = całkowite lub częściowe ustąpienie w więcej niż jednym narządzie, częściowe = całkowite lub częściowe ustąpienie w co najmniej jednym narządzie, to samo = brak zmian lub pogorszenie w jakimkolwiek narządzie, gorsze = pogorszenie w jakimkolwiek narządzie |
1 rok
|
|
Przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odpowiednio liczba pacjentów żyjących i żyjących bez nawrotu.
|
1 rok
|
|
Niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: 60 dni
|
Liczba uczestników z pierwotnym i/lub wtórnym niepowodzeniem przeszczepu.
|
60 dni
|
|
Ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Odsetek uczestników, u których rozwinęła się ostra GVHD stopnia II-IV i stopnia III-IV.
Ostra GVHD jest definiowana przez kryteria Przepiorki, które określają stopień zajęcia narządów w skórze, wątrobie i przewodzie pokarmowym (GI) w zależności od ciężkości, przy czym etap 1+ jest najmniej ciężki, a etap 4+ najcięższy.
Stopniowanie ostrej GVHD jest następujące: Stopień I (stadia zajęcia skóry od 1+ do 2+, bez zajęcia wątroby lub przewodu pokarmowego), Stopień II (etapy zajęcia skóry od 1+ do 3+, wątroba 1+, przewód pokarmowy 1+), Stopień III (etapy zajęcia skóry 2+ do 3+, wątroba 1+, przewód pokarmowy 2+ do 4+), Stopień IV (etapy zajęcia skóry 4+, wątroba 4+).
|
Do 2 lat
|
|
Przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Odsetek uczestników, u których rozwinęła się przewlekła GVHD zgodnie z kryteriami konsensusu NIH. Ten system daje wyniki od 0 do 3 dla wyniku Karnofsky'ego, skóry, jamy ustnej, oczu, przewodu pokarmowego, wątroby, płuc, stawów i narządów płciowych, a także ogólnej ciężkości (łagodna, umiarkowana lub ciężka). Łagodna przewlekła GVHD obejmuje tylko 1 lub 2 narządy lub miejsca (z wyjątkiem płuc), bez klinicznie istotnego upośledzenia czynnościowego (maksymalna ocena 1 we wszystkich dotkniętych narządach lub miejscach). Umiarkowana przewlekła GVHD obejmuje 1) co najmniej 1 narząd lub miejsce z klinicznie istotnym upośledzeniem, ale bez poważnej niepełnosprawności (maksymalna ocena 2 w jakimkolwiek zajętym narządzie lub miejscu) LUB 2) 3 lub więcej narządów lub miejsc bez klinicznie istotnego upośledzenia czynnościowego (maksymalna ocena 1 we wszystkich dotkniętych narządach lub miejscach). Ciężka przewlekła GVHD wskazuje na poważną niepełnosprawność spowodowaną przewlekłą GVHD (wynik 3 w dowolnym narządzie lub miejscu). |
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Javier Bolaños-Meade, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
- Takrolimus
- Kwas mykofenolowy
- Tymoglobulina
- Serum antylimfocytarne
Inne numery identyfikacyjne badania
- J13134
- NA_00082453 (INNY: Johns Hopkins IRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .