Niet-myeloablatieve conditionering en transplantatie voor patiënten met refractaire systemische lupus erythematosus (SLE)
Een fase I/II-onderzoek naar niet-myeloablatieve conditionering en transplantatie van humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematcht, gedeeltelijk HLA-mismatched, HLA-haplo-identiek of gematcht niet-gerelateerd beenmerg voor patiënten met refractaire SLE
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Systemische lupus erythematosus (SLE) is een verwoestende systemische auto-immuunziekte die voornamelijk jonge vrouwen treft, vaker voorkomt bij Afro-Amerikanen dan bij blanken en resulteert in een slechte kwaliteit van leven. Lupus is niet te genezen en tot 90% van de patiënten heeft corticosteroïden nodig om de ziekte onder controle te krijgen. Meer dan de helft van de patiënten met lupus heeft blijvende orgaanbeschadiging, waarvan een groot deel direct het gevolg is van of wordt versterkt door corticosteroïden. Om matige tot ernstige SLE naar tevredenheid te kunnen behandelen, hebben de onderzoekers effectieve behandelingen nodig die corticosteroïden sparen.
Hooggedoseerde chemotherapie gevolgd door autologe BMT of perifere bloedprogenitortransplantatie (PBSCT) is voorgesteld als een nieuwe benadering voor de behandeling van ernstige auto-immuunziekten. Allogene BMT wordt momenteel niet gebruikt voor de routinematige behandeling van SLE vanwege de significante morbiditeit (GVHD) en mortaliteit die met de procedure gepaard gaan.
De onderzoekers hebben onlangs een benadering van BMT ontwikkeld met behulp van post-transplantatie cyclofosfamide waarmee we veilig allogene BMT kunnen uitvoeren van gematchte, niet-overeenkomende, niet-verwante of haplo-identieke donoren. Transplantatiegerelateerde mortaliteit, transplantaatfalen en risico op GVHD zijn met deze aanpak erg laag. Bovendien stelt deze aanpak ons in staat om de donorpool aanzienlijk uit te breiden, aangezien elke patiënt exact één HLA-haplotype deelt met elke biologische ouder of kind en de helft van de broers en zussen, kan in bijna alle gevallen snel een in aanmerking komende haplo-identieke donor worden geïdentificeerd.
Deze proef zal een conditionering met fludarabine + cyclofosfamide gebruiken, samen met cyclofosfamide na transplantatie voor patiënten met refractaire SLE. Het doel van deze proef is om het herstelpercentage voor patiënten met refractaire SLE te verbeteren door het immuunsysteem opnieuw te formatteren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vier of meer criteria van het American College of Rheumatology (ACR) voor de classificatie van SLE of 4 of meer van de SLICE-criteria
- Betrokkenheid van een of meer van de volgende orgaansystemen: renaal, neurologisch, hematologisch, cardiaal, pulmonair, gastro-intestinaal
- Een gebrek aan respons op corticosteroïden in matige tot hoge doses, en op een gelijkwaardige mate van immunosuppressie met azathioprine, methotrexaat, ciclosporine, tacrolimus, belimumab, rituximab, mycofenolaatmofetil en/of geschikte andere behandelingen
- Patiënten moeten volgens de BMT-beleidshandleiding in aanmerking komen voor transplantatie
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd jonger dan 18 jaar en ouder dan 75 jaar
- Elk risico op zwangerschap
- Patiënten die preterminaal of stervend zijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Niet-myeloablatieve conditionering en BMT
Niet-myeloablatieve conditionering met konijnen-antithymocytglobuline, cyclofosfamide, fludarabine en totale lichaamsbestraling.
Allogene beenmergtransplantatie op dag 0. Graft-versus-hostziekte (GVHD) profylaxe met cyclofosfamide, mycofenolaatmofetil en tacrolimus.
|
14,5 mg/kg/dag op Dag -6 en -5.
50 mg/kg/dag op dag 3 en 4.
Andere namen:
30 mg/m^2/dag op dag -6 tot en met -2.
Andere namen:
Beginnend op dag 5. De dosis wordt aangepast aan de bloedspiegels.
Andere namen:
15 mg/kg driemaal daags van dag 5 tot dag 35.
Andere namen:
0,5 mg/kg op Dag -9. 2 mg/kg/dag op Dag -8 en -7.
Andere namen:
200 centigray op dag -1.
Infusie op dag 0.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De haalbaarheid van het conditioneringsregime en cyclofosfamide na transplantatie bij refractaire SLE-patiënten met donoren die in verschillende mate overeenkomen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aantal deelnemers dat 1 jaar na de transplantatie in leven was en die geen transplantaatafstoting, acute of chronische GVHD of bijwerkingen van graad 3 of hoger (CTCAE V4.0) hadden gehad.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
GEWEER Score
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Verandering in responderindex voor beoordeling van systemische lupus erythematose (RIFLE). Dit is een kwalitatieve beoordeling van de orgaanfunctie. De respons van 12 maanden wordt beoordeeld als: volledig = volledige of gedeeltelijke oplossing in meer dan één orgaan, gedeeltelijk = volledige of gedeeltelijke oplossing in ten minste één orgaan, hetzelfde = geen verandering of geen verslechtering in enig orgaan, verslechtering = verslechtering in elk orgaan |
1 jaar
|
|
Overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aantal patiënten in leven respectievelijk levend zonder terugval.
|
1 jaar
|
|
Transplantatie mislukt
Tijdsspanne: 60 dagen
|
Aantal deelnemers met primair en/of secundair transplantaatfalen.
|
60 dagen
|
|
Acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Percentage deelnemers dat graad II-IV en graad III-IV acute GVHD ontwikkelde.
Acute GVHD wordt gedefinieerd door de Przepiorka-criteria, die de mate van orgaanbetrokkenheid in de huid, lever en het maagdarmkanaal (GI) bepalen, gebaseerd op ernst, waarbij stadium 1+ het minst ernstig is en stadium 4+ het ernstigst.
De indeling van acute GVHD is als volgt: Graad I (huidbetrokkenheid stadia 1+ tot 2+, zonder lever- of maagdarmbetrokkenheid), Graad II (huidbetrokkenheid stadia 1+ tot 3+, lever 1+, maagdarmkanaal 1+), Graad III (stadia van aantasting van de huid 2+ tot 3+, lever 1+, maagdarmkanaal 2+ tot 4+), Graad IV (stadia van aantasting van de huid 4+, Lever 4+).
|
Tot 2 jaar
|
|
Chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Percentage deelnemers dat chronische GVHD ontwikkelde zoals gedefinieerd door de NIH-consensuscriteria. Dit systeem geeft scores van 0 tot 3 voor Karnofsky-prestatiescore, huid, mond, ogen, maagdarmkanaal, lever, longen, gewrichten en geslachtsorganen, evenals een algehele ernst (licht, matig of ernstig). Milde chronische GVHD omvat slechts 1 of 2 organen of plaatsen (behalve de long), zonder klinisch significante functionele stoornissen (maximaal score 1 in alle aangetaste organen of plaatsen). Matige chronische GVHD omvat 1) ten minste 1 orgaan of plaats met klinisch significante maar geen ernstige handicap (maximale score van 2 in elk aangetast orgaan of plaats) OF 2) 3 of meer organen of plaatsen zonder klinisch significante functionele beperking (maximale score van 1 in alle aangetaste organen of plaatsen). Ernstige chronische GVHD duidt op een ernstige handicap veroorzaakt door chronische GVHD (score van 3 in elk orgaan of elke plaats). |
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Javier Bolaños-Meade, MD, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Graft vs Host-ziekte
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Cyclofosfamide
- Fludarabine
- Tacrolimus
- Mycofenolzuur
- Thymoglobuline
- Antilymfocyten Serum
Andere studie-ID-nummers
- J13134
- NA_00082453 (ANDER: Johns Hopkins IRB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .